论文部分内容阅读
背景:非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin′s lymphoma,NHL)是一组临床表现多样,生物学行为非均质,预后和疗效有差异的恶性肿瘤。作为NHL两大类型的T-NHL和B—NHL在化疗疗效和预后方面存在显著差异,原因尚待明确。NHL的发生发展是一个多阶段,多步骤的过程,涉及多种细胞遗传物质的变化,其中凋亡相关基因及其表达的改变发挥着重要作用:另一方面,抗癌药物的作用机制主要是通过诱导肿瘤细胞的凋亡而实现的,如果调控肿瘤细胞凋亡相关基因发生改变,也必然会影响抗癌药物疗效。因而,通过对NHL中凋亡相关基因的研究,可能对了解T-NHL和B-NHL不同的生物学特性,筛选NHL预后和预测治疗疗效分子指标具有重要价值。Livin基因是一种新发现的IAPs家族抗凋亡作用最强的凋亡抑制基因,直接作用于凋亡终末效应酶caspase-3、caspase-7,受PI3K/Akt细胞信号传导途径的调控。Smac是由线粒体释放到细胞质中的重要凋亡调节子,可与现已发现的所有凋亡抑制蛋白IAPs结合,使其丧失抑制caspase的活性。同时Livin可以作为E3泛素连接酶靶向smae降解,使两者相互拮抗,相互调节。选择Livin和Smac用于NHL的研究,对明确NHL不同的生物学行为、预后和预测化疗疗效均有重要意义。目的:检测Livin与Smac蛋白在T-NHL和B-NHL中的表达,探讨两种基因的表达与NHL临床特征、化疗疗效及预后的关系,以了解T-NHL和B-NHL不同的生物学特性的原因,并为NHL预后提供有价值的分子指标。方法:选择安徽医科大学第一附属医院病理科诊断的非霍奇金淋巴瘤共82例,其中B-NHL40例,T-NHL42例,采用免疫组织化学方法检测其石蜡组织中Livin及Smac蛋白的表达情况;对其中具有完整临床随访资料的26例B-NHL和25例T-NHL进行Livin及Smac蛋白的表达与临床特征、化疗疗效及生存分析研究。结果:1.Livin和Smac蛋白在T-NHL和B-NHL中均有表达,但表达率均无差别。2.Livin和Smac蛋白表达之间与NHL类型具有相关性,在T-NHL,Livin和Smac蛋白表达之间呈负相关,而在B-NHL呈正相关。3.Livin蛋白表达在T-NHL和B-NHL中的意义不同,在T-NHL与B症状的存在、国际预后指数为高危者及生存期短之间存在相关性,为不良预后指标;而在B-NHL中与无B症状、近期化疗疗效好及生存期长有关,为预后良好指标。4.无论T-NHL还是B-NHL,Smac蛋白表达与无B症状、Ann Arbor分期为Ⅰ～Ⅱ期和国际预后指数为低危者有关,而与性别、年龄、近期疗效、生存期无关。结论:1.Livin和Smac在T-NHL和B-NHL中均有表达。2.在T-NHL,Livin和Smac蛋白表达之间呈负相关,而在B-NHL呈正相关。3.Livin蛋白表达在T-NHL和B-NHL中的意义不同;Livin蛋白表达与T-NHL不良预后有关,与B-NHL预后良好相关;而Smac蛋白表达则均与T、B-NHL预后良好相关。4.在T-NHL,Livin蛋白表达与化疗近期疗效无关,与生存期相关;而在B-NHL,Livin蛋白表达与化疗近期疗效及生存期均有关;无论是T-NHL还是B-NHL,Smac蛋白表达均与化疗近期疗效、生存期无关。