胃癌是常见的恶性肿瘤。在影响胃癌预后的诸多因素中，病灶的浸润深度与淋巴结转移是影响预后最重要的因素，淋巴结转移可作为判断胃癌预后的独立因素之一，对于胃癌转移的作用机制及其与胃癌转移相关分子生物学研究很多，但从胃癌异质性角度研究胃癌转移的报道鲜见。 肿瘤异质性(heterogeneity)它可见于任何部位的肿瘤，是指不同患者的相同肿瘤或患者个体的同一肿瘤中，肿瘤的核型，生长方式，DNA含量，组织学类型，生长速度，转移能力，免疫学特征，表面标记及对药物治疗的敏感性，不完全相同，可见肿瘤异质性的表现是多方面的。肿瘤组织形态的异质性是肿瘤异质性的主要组成部分。肿瘤功能性蛋白质的异质性表达是肿瘤异质性主要表现之一。但是肿瘤异质性有无规律性，意义何在有待于进一步的研究。本研究通过比较胃癌原发灶与其相应转移灶之间的组织形态和nm23-HI、MMP-2蛋白表达的差异，探讨胃癌在该方面异质性对临床工作有无指导意义。 nm23基因位于人类第17号染色体长臂，其编码蛋白产物为二磷酸激酶(NDPK)。目前实验研究认为nm23基因表达能够抑制肿瘤的形成和转移，在肿瘤发展过程中发挥负性调控作用但近年来，也有较多研究对nm23的肿瘤转移抑制作用提出了怀疑。 基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)是一组锌离子依赖性内肽酶。具有降解细胞外基质的能力。其中分子量为72KD的MMP-2(胶原酶A)与肿瘤的侵袭和转移的关系最为密切，因为它不但可以降解细胞间基质成分，还能酶解基底膜的主要成分Ⅳ型胶原。其作用的底物主要是Ⅳ型胶原和明 浙江大学硕士学位论文 胶，还可降解Vll、IX和X型胶原。近年来发现MMP－2能协助肿瘤的侵袭和转 移，因而成为近年来肿瘤侵袭和转移研究的热点之一。 材料和方法 本文收集1997年1月至2001年6月有完整资料胃癌标本194例，其中包 括伴淋巴结转移 177例（20例伴远处转移），不伴淋巴结及远处转移门例。 回顾性分析伴淋巴结转移门 例胃癌的原发灶与转移淋巴结的 HE切片组 织学类型，比较两者在组织形态水平的异质性。 将194例中20例伴远处转移胃癌病例（简称TpXM；），24例伴淋巴结转 移无远处转移（简称 T。N；－。Me），17例无淋巴结无远处转移（简称 T；NOMi）共 61例的胃癌原发灶、转移淋巴结、远处转移灶标本，应用SP免疫组化方法进 行MMI，－2、fun23ll蛋白测定，且三组不同胃癌均为D期，性别、年龄和肿 瘤组织学类型无显著差异。 本实验中胃癌原发灶与转移淋巴结组织学类型差异比较采用卡方检验；胃 癌原发灶与转移淋巴结组织分化程度比较采用两个相关样本秩和检验法；三组 不同胃癌Inn23－HI，MMP－2蛋白表达比较采用多个独立样本秩和检验；胃癌原 发灶、转移淋巴结和远处转移灶的N3．HI、MMP．2蛋白表达比较采用相关样 本秩和检验法：胃癌Yun23．HI、MMP．2蛋白表达与临床病理因素的关系及其 tun23－HI、MMP－2表达相关性采用相关分析speannan法；胃癌＂m23碉 与 MMP－2表达相关性分析采用配对卡方检验 McNetnar Test进行检验。应用 SPSS 00 for、dows统计软件包协助。 结果和讨论 结果表明：l（l）胃癌原发灶与转移淋巴结之间组织学类型存在差异，以 胃癌原发灶优势组织学类型为标准，用T检验比较胃癌原发灶与转移淋巴结的 优势的组织学类型，两者之间有非常显著差异，l，－1．hX）（P＜001）；用卡方检 验方法比较在胃癌原发灶与转移淋巴结中的存在优劣，发现低分化腺癌在转移 淋巳结的例数多于胃癌原发灶，而粘液腺癌在胃癌原发灶中多于转移淋巴结，两 2 浙江大学颀士学位论文 者有显著性差异（Ped05）。（2）胃癌原发灶与转移淋巴结组织分化程度存在 差异，原发病灶组的分化程度相对较高，而继发病灶组的分化程度相对较差， 两组的组织分化程度有显著性差异，Pd，of（P4bos）。 2．MMP－2在 T．NXM；、T3N；。Me、T。NOMi三组不同胃癌及胃癌原发灶和 转移灶中的表达（）MMP－2蛋白表达产物位于细胞浆，呈淙黄色，癌间质也 表达，MMP－二在胃癌间质中表达主要见于成纤维细胞，巨噬细胞和血管内皮细 胞；（2）MMP－2在 T3N；。Me组和 T3N。MI组原发灶的表达阳性数明显高于 T。NOMi组 MMP－2，且中－强阳性例数也明显为多，P＜005，差异有显著牲意 义；T3NI。叭组和 T3NxMI组原发灶 MMP－2阳性数和表达强度相近