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目的:探讨FOXO3基因多态性(rs2802292,rs10457180,rs12206094和rs12212067)及其单倍型与中国汉族职业性噪声作业人群中噪声性听力损失易感性的关联,为寻找噪声性听力损失的易感基因提供线索及科学依据。方法:1.研究对象以江苏省某大型化纤有限公司的2689名噪声作业工人作为初筛对象,并按照统一的纳入及排出标准进行筛选。采用劳动卫生学调查和病例对照的研究方法,根据纯音气导听阈测试的结果将研究对象分为噪声性听力损失组(病例组,566例)和按照年龄、性别、吸烟、饮酒、噪声暴露水平和接触噪声工龄等因素频数匹配的正常听力组(对照组,566例)。2.问卷调查和电测听采用专门的问卷调查表对研究对象进行现场询问调查,调查的内容包括一般信息、吸烟和饮酒情况、职业性噪声作业史、个人防护用具的使用情况以及家族遗传性耳聋病史等。所有研究对象在脱离噪声环境48 h后,由职业病医生参照GBZ 49-2014《职业性噪声聋诊断标准》的要求对其进行双耳500HZ和1、2、3、4、6KHz共6个频率的纯音气导听阈测试。3.噪声暴露测量按照GBZ/T 189.8-2007《工作场所物理因素测量-第8部分:噪声》的要求,分别用Quest Sound Pro型声级计和Quest Noise Pro-DL型多功能个人噪声剂量计对研究对象的工作场所噪声强度和个人噪声外暴露剂量进行测量。4.SNP位点选择和基因型测定采集研究对象的空腹外周静脉血2ml,采用天根血液基因组DNA提取试剂盒(离心柱型)按照说明书的要求提取基因组DNA。通过查阅NCBI dbSNP数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP)及文献报道,筛选得到FOXO3基因的SNPs位点(rs2802292,rs10457180,rs12206094和rs12212067)。采用TaqMan探针-PCR技术进行SNPs基因分型,比较FOXO3基因SNPs各基因型在病例组和对照组之间的分布。结果:1.研究对象的一般情况本研究共筛选得到1132名研究对象,其中病例组和对照组各566人。两者在年龄、性别、吸烟、饮酒、接触噪声工龄和噪声暴露水平等情况的比较,差异均没有统计学意义,P值均大于0.05;而病例组的听阈位移水平(35.77±9.86 dB)约为对照组(14.02±4.17 dB)的2.55倍,差异具有统计学意义,P<0.001。2.遗传平衡检验对照组中各SNPs的基因型分布符合哈迪温伯格遗传平衡规律,P值均>0.05。3.FOXO3基因多态性与NIHL易感性的关联rs2802292,rs10457180,和rs12206094三个位点的共显性模型、显性模型(rs12206094除外)、隐性模型和等位基因模型在病例组和对照组的分布都具有统计学差异,P值均小于0.05。经年龄、性别、吸烟和饮酒情况的调整后,rs2802292 G等位基因、rs10457180G等位基因和rs12206094 T等位基因与NIHL发病风险增加有关,OR值及其95%置信区间分别为1.43(1.18-1.74)、1.43(1.18-1.75)和1.31(1.04-1.64)。分层分析显示,rs2802292 GT/GG基因型与接触噪声工龄存在交互作用;rs10457180AG/GG基因型与接触噪声工龄和低水平的噪声暴露水平存在交互作用。多因子降维法分析显示,rs10457181、rs2802292和rs12206094的各基因型间对于NIHL发病风险的增加可能存在交互作用,OR=1.53(1.20-1.94)。4.FOXO3基因单倍型与NIHL易感性的关系FOXO3基因的GAC单倍型在病例组和对照组间的分布具有统计学差异,P=0.039;相对频率最高的TAC单倍型,携带GAC单倍型的个体的NIHL发病风险增加,OR=1.27(1.01-1.59)。结论:1.FOXO3基因的基因多态性与NIHL的易感性有关,rs2802292 G、rs10457180 G和rs12206094 T可能是NIHL的危险因素;2.FOXO3基因的基因多态性与NIHL的易感性的关联受基因-环境交互作用和基因-基因交互作用的影响,rs2802292 GT/GG和rs10457180 AG/GG与噪声暴露共同作用增加了NIHL的发病风险;3.FOXO3基因的GAC单倍型与NIHL的患病风险增加有关,可能作为NIHL的一个易感性生物标志物。