目的观察塞来昔布对人甲状腺髓样癌裸鼠皮下种植瘤生长的抑制作用，并探讨其作用机制。背景甲状腺髓样癌虽然较少见，但由于其恶性程度高，病情发展快，预后较差，很多病人就诊时已失去手术根治的机会，对放、化疗及131I治疗手段均不敏感，目前尚缺乏较为满意的治疗方法，因此研究开发新型抗甲状腺髓样癌药物具有重要意义。目前针对不同的COX-2选择性抑制剂对肿瘤细胞的影响研究成为临床热点问题，但对甲状腺癌研究较少，尤其由于甲状腺髓样癌TT细胞培养困难，难以建立肿瘤动物模型，还没有人对甲状腺髓样癌进行实验研究。方法本实验按照人甲状腺髓样癌TT细胞数为2×106个/只接种在40只BALB/c裸鼠皮下制作成肿瘤动物模型，随机分成A、B、C、D四组，分别给予生理盐水、塞来昔布、阿霉素、塞来昔布联合阿霉素，其中塞来昔布每只每天300mg/kg，阿霉素每只每天2mg/kg，待接种部位出现约0.5cm瘤结节后连续给予相应药物治疗1周，分别测量动物质量、肿瘤质量，3周后处死裸鼠取瘤体计算抑瘤率，采用免疫组织化学法检测肿瘤组织及肝、肺组织中COX-2、MMP-9、VEGF的表达，并用Western blot及RT-PCR检测肿瘤组织中COX-2、MMP-9、VEGF的蛋白及其mRNA表达情况。结果A、B、C、D组的抑瘤率分别为0、45.37％、49.71％、69.68％，B、C、D组与A组比较有统计学意义（P<0.05），其余各组间抑瘤率比较无统计学意义（P>0.05）。各用药组瘤体体积、重量均明显小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），各用药组体积之间两两相比差异无统计学意义（P>0.05），B、C组肿瘤重量与D组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。COX-2、MMP-9、VEGF的蛋白及其mRNA在A组中的表达明显高于B、C、D组，有统计学意义（P<0.05），三者在D组的表达均较B、C组有显著性差异（P<0.05），在B组与C组无明显差异（P>0.05）。在各实验组肝组织中均出现肿瘤细胞的侵袭，COX-2、MMP-9、VEGF均呈现阳性。结论1、成功建立了人甲状腺髓样癌裸鼠皮下种植瘤模型，该模型具有类似人甲状腺髓样癌的形态学特征，为深入研究人甲状腺髓样癌提供较为理想的动物模型；2、塞来昔布可抑制COX-2、MMP-9、VEGF蛋白及其mRNA的表达，可能通过抑制COX-2这一前列腺素类物质的合成，使前列腺素类物质生成减少，并同时抑制甲状腺肿瘤微血管生成；3、塞来昔布在体内可以抑制甲状腺髓样癌细胞的增殖，促进细胞凋亡，达到预防肿瘤发生或者抑制肿瘤生长，起到了抗肿瘤作用，联合阿霉素能增强抑瘤效果。