目的研究多聚ADP核糖聚合酶-1(poly-ADP ribose polymerase-1,PARP-1)抑制剂PJ34能否改善脑缺血再灌注大鼠应用重组人组织型纤溶酶原激活物(recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA)后的血脑屏障完整性。方法将60只大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)组、rt-PA组及PJ34组。IR组:采用改良Zea Longa线栓法,制备大鼠左侧大脑中动脉(Middle cerebral artery,MCA)局灶性脑缺血2小时再灌注模型。假手术组:手术过程与IR组制备过程相同,但不插入鱼线。rt-PA组:制备同IR组,于拔出鱼线同时尾静脉给予rt-PA(10mg/kg),同时腹腔注射与PJ34等量生理盐水。PJ34组:制备同IR组,于拔出鱼线同时尾静脉予以rt-PA(10mg/kg),同时腹腔注射PJ34(3mg/kg)。各组大鼠在缺血再灌注24小时后记录死亡数量,存活大鼠腹腔注射乌拉坦麻醉,断头取脑。肉眼及放大镜下观察脑组织。进行神经功能缺损评分、伊文氏蓝测定血脑屏障通透性、免疫组化分析MMP-9、Claudin-5、ZO-1的表达。结果rt-PA组在神经功能缺损评分、伊文氏蓝含量及MMP-9表达均高于IR组,PJ34组低于rt-PA组,但仍高于IR组(P<0.05);rt-PA组的Claudin-5、ZO-1表达低于IR组,PJ34组高于rt-PA组,但仍低于IR组(P<0.05)。结论PJ34通过抑制MMP-9的表达,增加Claudin-5、ZO-1的表达,可以有效改善脑缺血在灌注后应用rt-PA大鼠的血脑屏障完整性。