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目的:观察切断前交叉韧带构建SD大鼠骨性关节炎(osteoarthritis,OA)模型的病理特点,并检测mi R-146a、mi R-27a和u PA在OA动物模型软骨、滑膜组织中的表达情况。方法:120只SD大鼠随机分为实验组和对照组,实验组行左膝前交叉韧带切断术,对照组只打开关节腔不切断前交叉韧带,分别于术后2、4、8周获取关节软骨、滑膜组织,对软骨情况进行大体及组织学评分,应用RT-PCR检测软骨和滑膜组织中mi R-146a、mi R-27a和u PA的表达情况。结果:1.实验组术后2周软骨表面粗糙,色泽灰暗,4周和8周病变程度加重,对照组软骨无明显退变;实验组Mankin评分与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。2.软骨组织中mi R-27a、mi R-146a和u PA的表达量实验组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),实验组组内比较也表现显著性差异,同期检测滑膜组织也表达类似结果。3.应用pearson相关分析显示,软骨组织中mi R-146a、mi R-27a、uPA与Mankin评分呈显著相关性,mi R-146a和mi R-27a都随着软骨退变的程度加重表达量呈降低趋势,而u PA的表达则随着软骨退变加重呈增高趋势,在滑膜退变过程中mi R-27a、mi R-146a和uPA的表达之间也呈显著相关性。结论:1.切断前交叉韧带成功构建SD大鼠OA模型,动态全面观察到OA病理变化全过程。该方法手术创伤较小,技术简单,与人类生物相似性较好,适合骨性关节炎等大样本的研究。2.mi R-146a和mi R-27a在SD大鼠OA模型软骨组织、滑膜组织中呈低表达,且二者与呈现高表达的u PA呈现显著性负相关关系,共同作用于骨关节炎软骨和滑膜退变过程。3.检测软骨和滑膜组织中mi R-146a、mi R-27a和u PA的表达水平并分析他们之间的关系,为进一步明确骨性关节炎的发病机制,同时为骨性关节炎的靶向基因治疗提供新的理论和实验依据。