花生四烯酸（Arachidonic，AA）以其酯化形式存在于细胞膜上，当有外界刺激时，引起受体偶联的Ca²⁺内流，使得胞浆中的磷脂酶A₂（Phospholipase A₂，PLA₂）定位至细胞膜上，将花生四烯酸从其酯基上水解，成为游离状态。胞浆中的花生四烯酸有两条代谢途径，其一是在5-脂氧酶（5-Lipoxygenase，5-LO）的作用下代谢为白三烯A₄（Leukotriene A₄，LTA₄），LTA₄可在酶的作用下转化生成白三烯B4（Leukotriene B₄，LTB₄）和肽白三烯（包括LTC₄，LTD₄和LTE₄）。LTB₄是花生四烯酸代谢产物中最强的中性粒细胞趋化剂，它可诱导中性粒细胞与内皮细胞粘附，以及中性粒细胞脱颗粒和溶酶体酶释放。肽白三烯在炎症过程中有多种作用，可引起血管收缩，增加血管通透性，增加免疫调节作用。 花生四烯酸还可在环氧酶（Cyclooxygenase，COX）的作用下转变为前列腺素（Prostaglandins，PGs）、前列环素（Prostacylin，PGI₂）和血栓素（Thromboxanes，TXs）。目前发现存在两种不同的环氧酶的异构酶：环氧酶-1（COX-1）和环氧酶-2（COX-2）。COX-1是组成性表达的酶，其产物PGs可维持正常的生理功能，例如引起血小板聚集，保护内皮细胞，胃粘膜和肾。COX-2是诱导性表达的酶，在组织损伤位点高表达，其产物PGs参与病理过程。由于不同的非甾体抗炎药在其治疗剂量（抑制COX-2）时对COX-1的抑制作用不同，这就导致非甾体抗炎药的不同副作用。 本文研究了一系列依布硒啉（Ebselen）衍生物对LTB₄生物合成的影响，并初步探讨了其构效关系。发现依布硒啉的磺酰胺类似物以及N-芳香环的磺酰胺衍生物具有LTB₄生物合成的抑制作用，其IC₅₀为10^-5mol·L^-1至10^-6mol·L^-1之间，磺酰胺基团上的酸性氢原子是关键因素，对LTB₄的抑制与其形成分子内氢键有关。 本文从诸多有效化合物中选取了两个化合物（化合物A和化合物B）进一步研究对COX的影响。用培养的牛主动脉内皮细胞作为COX-1的模型，LPS刺激的小鼠腹腔巨噬细胞作为COX-2的模型研究，发现化合物A和B的COX-1和COX-2的半数抑制浓度(IC₅₀)的比值分别为1100和456。它们均为COX-2选择性抑制剂。用RT-PR方法证明，化合物A和B可抑制LPS诱导大鼠腹腔巨噬细胞COX-2的RNA的生成，而对COX-1的RNA无影响。研究抗炎机理表明，化合物A和B对PLA₂有较弱抑制作用，对趋化三肽（fMLP）和A₂₃₁₈₇引起的大鼠胸腔多形核白细胞钙内流无显著抑制作用。化合物A和B可抑制大鼠胸腔多形核白细胞中的5-LO，其IC₅₀分别为7.1×10^-7mol·L^-1和4.8×10^-8mol·L^-1。因此化合物A和B为COX-2和5-LO选择性抑制剂。应用电泳迁移率改变法测定表明两者对LPS激活的小鼠腹腔巨噬细胞细胞NF-κB水平具有显著的抑制作用。 化合物A和B均可抑制fMLPP诱导的兔外周血多形核白细胞趋化反应，其IC₅₀分别为1.3×10^-8mol·L^-1和1.19×10^-10mol·L^-1。同时，化合物A和B