目的：本课题以中医理论为指导,结合现代医学及实验理论知识,观察益肾蠲痹丸对膝骨关节炎(KOA)模型家兔软骨中 NO、NOS 水平的影响,从而探讨其防治KOA的作用及机制。 　　方法：实验用新西兰大白兔36(+3)只,雌雄各半。随机分为模型组(生理盐水组)、对照组(硫酸氨基葡萄糖组)及实验组(益肾蠲痹丸组) ,每组 12 只；3 组家兔均采用 Hulth 法建立 KOA 模型,按 Meeh-Rubner 公式：A(体表面积)=K(系数)·W(体重g)2/3·10-4计算体表面积,折算后给兔灌服；模型复制成功后开始给药,实验组给予益肾蠲痹丸,对照组给予硫酸氨基葡萄糖,模型组给予等量的生理盐水灌服；于治疗后第2w、6w、10w分3批(每批每组4只)处死家兔,迅速取出股骨内侧髁矢状剖面标本2块：一块用1/1000的分析天平称取软骨质量 200mg,用组织匀浆器研碎后加入9.0g/L氯化钠注射液制成质量分数为10%的组织匀浆,放入4℃冰箱16~18h,再置于-20℃保存备用；一块用体积分数为10%甲醛固定,10%硝酸脱钙,经石蜡包埋、切片后,应用常规苏木素—伊红(HE)染色、番红O及甲苯胺蓝两种软骨基质组织化学染色；NO、NOS 代谢水平的影响用 NO、NOS 试剂盒检测显示；病理损伤依Mankin法进行KOA评分并分级。 　　结果：①大体观各组家兔在造模后即出现跛行,治疗组在治疗后跛行的数量逐渐少于其它组；模型组家兔体重在10w时明显低于对照组及实验组,实验组家兔较治疗前体重增加量大于对照组。②在相应的疗程后,取材分离股骨髁,肉眼观察治疗组关节软骨及滑膜结构优于对照组,模型组最差；依 Mankin 法进行评分,治疗2w后对照组、治疗组评分与模型组组间比较无显著性差异(P>0.05),对照组、治疗组组间比较无显著差异(P>0.05)；治疗6w后,对照组、治疗组评分与模型组组间比较有显著性差异(P<0.05),对照组、治疗组组间比较无显著性差异(P>0.05)；治疗10w后,对照组、治疗组评分与模型组相比有显著性差异(P<0.05),对照组、治疗组组间比较有显著性差异(P<0.05)；③关节软骨中NO、NOS含量检测：治疗2w 后对照组、治疗组关节软骨中 NO、NOS 含量与模型组组间比较无显著性差异(P>0.05),对照组、治疗组组间比较无显著差异(P>0.05)；治疗6w后,对照组、治疗组关节软骨中NO、NOS含量与模型组组间比较有显著性差异(P<0.05),对照组、治疗组组间比较无显著性差异(P>0.05)；治疗10w后,对照组、治疗组关节软骨中NO、NOS含量与模型组相比有显著性差异(P<0.05),对照组、治疗组组间比较有显著性差异(P<0.05)； 　　结论：造模2w即有早期骨关节炎改变,6w为中期,10w为晚期；血清NO、NOS水平于造模后 6w 内急剧升高,以后进入平台期；随着病理分级增加,Mankin 评分升高,软骨凋亡率相应增加；益肾蠲痹丸能够有效调节NO、NOS水平,进而调整软骨的代谢与修复,减轻软骨的损伤,有效防止关节软骨的退变,对KOA有一定的防治作用。