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目的: 筛选针刺治疗无先兆偏头痛(Migraine without aura,MIG)疗效差异的受试者,借助功能性磁共振成像(functional Magnetic Resonance Imaging,fMRI)和单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)技术,探讨针刺治疗MIG患者疗效差异的中枢机制及遗传特征,从而为针刺治疗MIG的临床应用提供科学的研究依据。 方法: 1、基于国家自然科学基金重点项目“循经取穴治疗偏头痛的中枢响应网络研究”(NO.30930112)的试验设计,以治疗前后头痛天数的缓解率大于等于50%作为针刺“有效”的疗效评判标准,对已完成上述试验的MIG受试者与健康受试者(Healthy Subject, HS),按照既定筛选标准进行针刺治疗MIG疗效差异的受试者筛选。 2、筛选针刺“有效”、“无效”MIG患者与健康被试,以fMRI技术为研究手段,通过对比MIG患者与健康被试静息状态下脑功能局域一致性的差异,探讨MIG患者异常的脑功能活动特征;通过对比针刺治疗后不同疗效MIG患者正常化趋向的脑功能活动差异,从功能分割的角度筛选针刺治疗偏头痛疗效差异的中枢关键区域;通过分析针刺治疗前后“有效”MIG患者脑功能变化与临床指标差值的相关性,对上述区域进行验证;再通过分析针刺治疗前后“有效”MIG患者基于关键脑区的差异性脑功能连接网络,从功能整合的角度来探讨针刺治疗MIG疗效差异的中枢响应特征。 3、采集筛选后的偏头痛患者全血,提取基因,通过聚合酶链式反应,实现对儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase, COMT)、阿片样物质受体(μ1 opioid receptor, mu1,OPRM1)、脑源性神经营养因子(Brain Derived Neurotrophic Factor,BDNF)三个基因 SNP位点的检测与分析,从而研究遗传因素对针刺治疗偏头痛疗效差异的影响。 结果: 1、针刺治疗MIG疗效差异的受试者筛选 (1)最终筛选出针刺“有效”、“无效”MIG患者、健康对照各22人。 (2)针刺“有效”、“无效”MIG患者、健康对照的基线一致,具有可比性。 (3)针刺治疗后“有效”、“无效”MIG患者在头痛天数、头痛平均强度等 方面有显著的统计学差异(除头痛平均持续时间外)。 (4)针刺治疗前后“有效”、“无效”MIG患者的病情比较:与治疗前相比,针刺“有效”MIG患者的头痛天数、头痛平均强度等(除头痛平均持续时间外)治疗后均有改善,且有显著的统计学差异(P<0.05);“无效”MIG患者的头痛天数、MSQ评分—功能障碍方面具有统计学差异(P<0.05);头痛平均强度、头痛平均持续时间,以及MSQ评分—功能受限和情感方面治疗前后无统计学差异(P>0.05)。 (5)不良反应:均未出现严重不良反应事件。 2、MIG患者异常的脑功能活动特征研究结果 与健康人相比,MIG患者脑功能活动的局域一致性(Regional homogeneity, ReHo)存在广泛的异常;左侧豆状壳核的功能活动降低是MIG患者最显著的脑功能活动特征。 3、针刺治疗后不同疗效MIG患者正常化趋向的局部脑功能活动 (1)针刺治疗后“有效”MIG患者正常化趋向的局部脑功能活动:与健康被试相比,局部脑功能活动发生变化集中体现在豆状壳核功能活动恢复正常,及双侧丘脑、脑岛和中扣带回(Middle Cingulate Cortex,MCC)的参与。 (2)针刺治疗后“无效”MIG患者正常化趋向的局部脑功能活动:与健康被试相比,豆状壳核功能活动仍处于降低的状态;双侧脑岛与MCC局部功能活动的显著增加。 4、针刺治疗“有效”MIG患者正常化趋向的脑区活动变化与疗效的相关性分析 头痛强度的改善值与豆状壳核、丘脑、脑岛和MCC功能活动的变化值呈负相关;未发现头痛天数、头痛平均持续时间、偏头痛生活质量评分、焦虑抑郁评分的治疗前后差值与脑区功能活动的变化值具有相关性。 5、针刺治疗对“有效”MIG患者左侧豆状壳核全脑功能连接网络的调节针刺治疗前后的差异性脑功能网络中,与感兴趣区左侧豆状壳核功能连接度增强的脑区包括同侧豆状壳核、左侧丘脑、左侧脑岛及部分右侧脑岛;功能连接度降低的脑区包括右侧豆状壳核、苍白球、脑岛、额叶皮质、中央前回等。 6、基于SNP分析针刺治疗偏头痛疗效差异的遗传信息特征 不同针刺疗效MIG患者的COMT(rs4680)、OPRM1(rs1799971)、BDNF(rs6265)基因型分布未发现有统计学差异(P>0.05)。 结论: 1.左侧豆状壳核是MIG患者异常的响应脑区,也是针刺治疗MIG起效的靶点脑区。 2.左侧豆状壳核与丘脑的协同整合是针刺治疗“有效”MIG患者的中枢响应特征。 3.左侧豆状壳核全脑功能连接网络的有机整合是针刺治疗“有效”MIG患者的又一中枢响应特征。 4.基于MIG的显著遗传性,作为遗传标记的基因SNP是探讨遗传因素对针刺治疗偏头痛疗效差异影响的全新探索。目前尚未发现COMT(rs4680)、OPRM1(rs1799971)、BDNF(rs6265)与针刺治疗MIG疗效差异的相关性。