姜黄素调节小鼠胃肠蠕动的实验研究

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背景:姜黄素具有广泛药物活性,所以在印度和中国几个世纪来一直作为食品添加剂应用,并且因其有效地抗炎、抗氧化作用在预防和治疗各种胃肠道炎症方面具有良好的应用前景。本实验室之前研究发现姜黄素能够减轻化疗药物顺铂对胃肠道损伤,改善胃肠蠕动,促进胃肠排空功能。进一步研究显示,姜黄素预先灌胃可以减轻阿托品和NO对胃肠道蠕动的抑制,促进胃肠排空。但姜黄素能否减轻肾上腺素对胃肠蠕动的抑制未见报道,而且目前研究显示,姜黄素对胃肠道平滑肌的离体和整体作用并不统一,需要继续研究明确。目的:1.探索姜黄素对离体十二指肠平滑肌肌条自主收缩活动的影响;2.探索姜黄素预先灌胃在肾上腺素导致整体胃肠运动抑制模型的作用。方法1.离体实验:取正常小鼠十二指肠制备平滑肌肌条,放入盛有Krebs液的恒温浴槽中,持续供给95%O2和5%CO2混合气体,待十二指肠肌条自主收缩平稳,加入不同浓度姜黄素(20μmol/L~60mμmol/L),观察姜黄素对离体小鼠十二指肠平滑肌自主收缩活动的影响,并记录肌条收缩幅度和曲线下面积的变化。2.整体实验:将昆明种小鼠随机分成空白对照组、阿托品对照组、肾上腺素组,以及按姜黄素浓度25mg/kg/d、50mg/kg/d、100mg/kg/d(Ⅰ-Ⅲ)分成姜黄素Ⅰ-Ⅲ+肾上腺素组和姜黄素Ⅰ-Ⅲ+阿托品对照组。姜黄素连续灌胃10天,于第11天禁食24小时后腹腔注射肾上腺素或阿托品抑制胃肠活动,然后采用墨汁灌胃的方法测定每只小鼠的胃排空率和小肠推进率。结果1.离体实验结果:姜黄素能够减弱离体十二指肠平滑肌条自主收缩活动,并呈明显剂量依赖性。40μmol/L~60μmol/L姜黄素孵育能够显著的抑制十二指肠肌条的自主收缩活动,小鼠十二指肠平滑肌条自主收缩波平均振幅明显降低(p<0.05),曲线下面积变化率明显减小(p<0.05)。2.整体实验结果:腹腔注射肾上腺或阿托品后小鼠胃肠蠕动受到显著抑制,与对照组相比,肾上腺素组和阿托品组小鼠胃内残留物较多,胃排空和小肠推进均明显减少(p<0.01)。姜黄素(25-100mg/kg)预先灌胃+肾上腺素组与单纯肾上腺素组相比,小鼠胃排空率和小肠推进率未出现显著差异(p>0.05)。姜黄素(100mg/kg)预先灌胃可显著减轻阿托品的胃肠蠕动抑制作用,小鼠胃排空率和小肠推进率与单纯阿托品组比较明显增加(p<0.01)。结论:1.姜黄素能够直接抑制十二指肠平滑肌的自主收缩活动。2.姜黄素连续灌胃吸收后能够减轻胃肠舒张,促进胃肠蠕动,可能与调节M-胆碱能受体途径有关,与肾上腺素途径无关。3.姜黄素对胃肠平滑肌的直接作用和连续灌胃吸收后的整体效应并不一致。
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