子宫内膜腺癌组织基质金属蛋白酶-2及9表达与临床病理特征及预后的关系

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背景和目的: 细胞外基质(Extracell matrix,ECM)的降解是肿瘤浸润和转移的重要途径。基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)是一类与肿瘤浸润和转移密切相关的生物酶,为了进一步揭示子宫内膜癌发生转移的机制,我们研究基质金属蛋白酶—2(MMP—2)和9(MMP—9)在子宫内膜腺癌组织中的表达,了解其与子宫内膜腺癌侵袭、转移、预后间的关系。 材料和方法: 1、采用免疫组织化学EnVision法,检测了100例子宫内膜腺癌和30例子宫内膜增生症组织中MMP—2、MMP—9蛋白的表达,以30例正常子宫内膜组织作为对照组。 2、所有患者均行电话、书信随访或门诊复查,统计至2009年4月,随访自手术日起,以死亡、复发或转移日为观察终点。 3、所有数据均用SPSS13.0统计软件处理,以P<0.05为差异具有显著性。 结果: 1、MMP—2、MMP—9在正常子宫内膜组织、子宫内膜增生症组织和子宫内膜腺癌组织中均表达于胞浆,少见于胞核。 2、正常子宫内膜的间质和上皮细胞可以分泌MMPs,MMP—2、MMP—9在正常子宫内膜增生期表达增加而在早中分泌期几乎无表达。P>0.05,无统计学意义。 3、子宫内膜增生症组MMP—2、MMP—9染色强于正常组,阳性表达率较高。MMP—2在正常子宫内膜组织与子宫内膜增生症组织中的阳性表达率分别为50.00%(15/30)和76.67%(23/30),差别有显著性(P=0.015<0.05)。 4、MMP—2、MMP—9在单纯性增生、复杂性增生、不典型增生子宫内膜组织中的阳性表达率逐渐增加,P<0.05,有统计学差异。 5、MMP—2、MMP—9蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达显著高于子宫内膜增生症组织和正常子宫内膜组织(P<0.05),随着子宫内膜腺癌临床分期、病理组织分级的提高,MMP—2、MMP—9的表达也随之增强,且有统计学意义P<0.05)。在伴有淋巴结转移的子宫内膜腺癌组织中,二者的表达高于无淋巴结转移组,差别有显著意义(P<0.05)。 6、子宫内膜组织中MMP—2与MMP—9蛋白的表达呈正相关(rs=0.537,P<0.001)。 7、MMP—2和MMP—9的表达与患者生存率相关(P<0.05)。COX比例风险模型分析示MMP—2和MMP—9对子宫内膜腺癌预后的预测尚无独立意义,可能受其他因素的影响。 结论: 我们认为MMP—2、MMP—9在子宫内膜腺癌发生、发展过程中可能有促进作用。两者的表达与临床分期、组织学分级、淋巴转移有关,检测两者的表达可能有利于预测子宫内膜癌的预后。
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