MTUB21等MIRU位点与结核耐药的相关性研究

来源 :皖南医学院 | 被引量 : 1次 | 上传用户:chaosmoon
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目的:MIRU位点是否同结核耐药存在相关性,以及同哪些抗结核药物存在相关性的研究相对较少。本次研究的目的在于评价MTUB21等21个MIRU位点与异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)及吡嗪酰胺(PSA)耐药的相关性。方法:将搜集的结核菌株进行痰涂片检查,选痰涂片阳性样本分别接种于酸性改良罗氏培养基、对硝基苯甲酸鉴别培养基、噻吩-2-羧酸肼培养基。选择三个培养基均阳性的样本(即结核分枝杆菌)进行INH、RFP、SM、EMB及PSA的药敏实验。将上述样本提取总DNA作为模板,通过PCR扩增扩增出MTUB21等15个MIRU位点的序列并进行凝胶电泳。利用凝胶电泳条带并通过MIRU位点拷贝次数读数表确定每个样本的MIRU位点的拷贝次数。统计分析通过SPSS16.0完成。利用描述性统计方法描述105个结核分枝杆菌菌株的耐药情况及不同拷贝次数的耐药频率分布。单因素和多因素logistic回归分析来评价15个MIRU位点和结核耐药的相关性。此外,不同MIRU位点的遗传性差异和分辨率通过Mircosoft Excel完成。P<0.05视为具有统计学意义。结果:15个MIRU位点的遗传性差异从大到小依次是MTUB21>MTUB04> MIRU26>QUB11b>MIRU 16>MIRU39>MIRU20>MIRU27>ETRE>MIRU10MIRU4 0>ETRA>ETRD>ETRB>ETRC;经过多因素logistic回归分析结果发现,INH耐药的抑制性位点为ETRB(P=0.022, OR=0.104,95%CI:0.015-0.718); RFP耐药的抑制性位点为MTUB21(P=0.018, OR=0.560,95%CI:0.347-0.906); SM的促进性位点为MIRU20(P=0.049, OR=9.162,95%CI:1.011-83.015),其抑制性位点为MTUB21(P=0.024,OR=0.425,95% CI:0.203-0.891);EMB的抑制性位点为MIRU 27 (P=0.040,OR=0.299,95%CI:0.095-0.945);PSA的抑制性位点为ETRA (P=0.02 4,OR=0.396,95%CI:0.177-0.887).结论:不同MIRU位点的分辨率存在差异,部分MIRU位点与结核耐药存在相关性(ETRB和INH耐药;MIRU21、MTUB21和RFP耐药;MIRU27和EMB耐药;ETRA和PSA耐药)。可能存在的机制为MIRU位点上调或下调了位点附近功能基因的转录,引起分枝菌酸等多种成分表达的减少或增加,并进一步对结核分枝杆菌是否耐药造成影响。
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