第一部分，目的：探讨延边地区丙型病毒性肝炎（Hepatitis C,丙型肝炎或丙肝）发病趋势和流行病学特征,为制定防控策略提供科学依据。　　方法：采用描述性流行病学方法对延边州2004~2011年间丙型肝炎监测资料进行分析。　　结果：延边地区丙肝年报告发病率从2004年的32.59/10万上升为2011年的86.34/10万，年均发病率为58.86/10万；延边州丙肝报告发病率在2004~2006年间平稳上升，2007~2008年两年间有所下降，但是在2009~2011年间表现为急剧上升。延边州所辖县市区均有病例报告,与朝鲜族所占人口比例相对应的出现高感染率，并且有明显的职业和性别、年龄分布特点。　　结论：延边州丙肝发病率是全国前列，而且仍然有明显上升趋势,需加强防控工作,建立以切断传播途径为主的综合防控措施。　　第二部分，目的：探讨引起延边地区HCV高感染率的可能危险因素及朝鲜族的高HCV感染的可能危险。　　方法：采用以医院为基础的病例对照研究，对200例经HCV抗体及HCV-RNA检测阳性的HCV感染者作为病例组和200例HCV阴性者作为对照组，通过面对面问卷方式进行调查并所收集资料进行卡方检验、秩和检验及多因素非条件Logistic回归分析。　　结果：延边地区HCV感染的危险因素是家庭内成员有丙肝病史（p<0.001），家庭成员中伴侣患有丙肝时被传染的可能性大。在一般行为方面纹眉、纹眼线及理发店修面、修体毛等行为是高危因素，尤其在朝鲜族病例中此因素是具有显著意义的危险因素。而经常使用安全套是一种预防感染的保护因素。医疗服务方面输血（p<0.001）、手术p=0.002<0.01)、血透(p=0.034<0.05）、口腔诊疗（p<0.001)及反复静脉注射、肌肉注射(p<0.01）均是高危因素。特别是朝鲜族比汉族在输血尤其是血制品的应用及口腔诊疗次数比汉族明显多（p<0.001），增加其HCV感染风险。　　结论：延边地区HCV感染的主要危险因素仍然是90年代初的输血史及90后的粘膜暴露。没有吸毒、单采血浆等单一途径。总之，延边地区尤其是朝鲜族的HCV感染主要危险因素是多种因素的混杂及反复多次的粘膜暴露。　　第三部分，自从1989年分离HCV以来HCV分子病毒学研究已积累了大量的资料，从而也使我们对HCV的病毒学特点和流行病学特点有了更深入的认识。根据HCV的变异位点的不同将HCV分为不同基因型和基因亚型。HCV基因型分布存在明显的地区差异和人群差异，同时传播途径与HCV基因型有明显的关系。因此，研究HCV基因型分布特点和传播途径之间相关性对HCV感染的预防和控制具有重要意义。　　目的：为了解延边地区HCV基因型的分布特点及HCV基因型与传播途径之间关系，从而进一步探讨朝鲜族易感HCV的可能机制。　　方法：本研究采用荧光PCR法对就诊于延边大学附属医院的门诊、住院丙型肝炎患者进行HCV亚型测定，并与感染途径、年龄、生化学改变等因素进行相关性分析。　　结果：(1)HCV基因分型检测结果：582份抗-HCV抗体阳性血清中，1b型274份（47.08％），2a型266份（45.70%），不能分型的42份（7.21%）。(2)朝汉两民族病毒亚型分布有明显差异（P=0.001），汉族1b型最多，占53.6%，其次为2a型（42.2%），未分型占4.2%；朝鲜族2a型最多，占49.5%，其次为1b型（40.3%），未分型为10.2%；(3)汉族HCV感染者在不同感染途径的基因型分布差别无统计学意义（P=0.026）；而朝鲜族在不同感染途径的基因型分布有显著差异（P=0.003）。非输血途径感染HCV的朝鲜族病例中2a型最多，占56.5%，其次为1b型（33.5%）；而输血途径感染HCV的朝鲜族病例中1b型最多，占52.9%，其次为2a型（36.3%）；(4)年龄与基因型相关性分析结果朝汉两民族不同年龄的基因型分布差别无统计学意义（P=0.433，P=0.471）；HCV基因型与ALT及HCV-RNA定量之间关系比较不同民族、不同基因型之间HCV-RNA定量无统计学差异。　　结论：延边地区门住院人群HCV基因型以朝鲜族2a型为主，而汉族1b型为主，总体分布特点为我国北方特点。以2a型为主要基因型的朝鲜族传播途径仍然为粘膜暴露等非输血途径。　　第四部分，背景及目的：据全国―疾病监测信息报告管理系统‖公布的数据显示延边地区2004～2011年间共报告丙肝病例10392例，其年平均发病率为58.86／10万，明显高于全国同期发病水平（4.07/10万～8.21/10万），位列吉林省的丙肝报告率首位。其中朝鲜族的感染率明显高于汉族和其他民族，甚至也高于韩国自然感染率（1%～5%）。但是，前半部分危险因素调查和基因型与感染途径相关性研究中也不足与阐明朝鲜族易感HCV的机制。　　2009年日本、美国等东西方几个大的研究团队不约而同地发现宿主IL-28B基因变异与HCV感染有关，不但与HCV感染后的自发清除有关（Spontaneous Clearance)，也与丙型肝炎患者接受干扰素联合利巴韦林的治疗应答有关。IL-28A，IL-28B与IL-29基因与III型干扰素的产生（Type III IFN或 IFN-λ）有关，位于第19对染色体长臂上（19q13），当宿主遭病毒感染后可诱发产生，具有抗病毒的效果。Thomas等研究了 rs12979860在机体急性感染期自发清除HCV的作用（其中自发性清除样本388例，持续感染样本620例）。rs12979860等位基因表型包括：C/C、C/T或T/T。Thomas等发现C/T或T/T型患者自发清除病毒的可能下降了2/3（病毒清除率：C/T或T/T型为28%，C/C型为53%；OR为0.33；95%CI：0.25~0.45；P=10-13）。在欧裔或非裔美国人中亦得出相同结果。而且，合并HIV或HBV感染均不影响该等位基因在HCV急性感染中的作用。因此，本研究采用IL28B的rs12979860位点为检测位点，通过分析SNP表型分布差异来探讨延边朝鲜族易感HCV的可能机制。　　方法：延边大学附属医院门诊及住院患者朝汉各100例以及同时期住院在本院并经检查已证实肝炎病毒指标阴性健康对照朝汉各50例。应用焦磷酸测序法进行 IL28B基因多态性SNPrs12979860位点的检测，分析朝汉丙肝人群和健康人群的C等位基因频率，基因型比例，并对基因型与HCV亚型、HCV-RNA定量、肝功、血象之间相关性比较。　　结果：朝鲜族丙肝人群中C-C89例，T-C+TT9例，汉族丙肝人群中CC83例，T-C+TT9例TC4例T；健康人群中C-C92例，TC11例，TT型未检出；朝汉两民族及健康对照组之间无基因频率只差，同时基因型与 HCV亚型之间、HCV-RNA定量之间、肝脏生化检查结果之间均无显著性差异。　　结论：延边地区朝汉族IL-28B单核苷酸多态性（SNP）rs12979860位点主要表型为CC，与国内其他地区一致，且与韩国检测结果也一致。表明IL-28B单核苷酸多态性（SNP） rs12979860位点C等位基因频率为优势基因表型并不能解释朝鲜族易感HCV的原因。