【摘 要】
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目的1型糖尿病(Type 1 Diabetes,T1D)是最常见的慢性疾病之一,糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyophathy,DC)是其重要的并发症,可以导致心力衰竭的发生。研究表明,糖尿病心肌病早期超声心动图检查异常除了表现为左室舒张功能障碍,还可表现为更早期的亚临床左室收缩功能障碍。斑点追踪超声心动图(Speckle tracking echocardiography,STE
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目的1型糖尿病(Type 1 Diabetes,T1D)是最常见的慢性疾病之一,糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyophathy,DC)是其重要的并发症,可以导致心力衰竭的发生。研究表明,糖尿病心肌病早期超声心动图检查异常除了表现为左室舒张功能障碍,还可表现为更早期的亚临床左室收缩功能障碍。斑点追踪超声心动图(Speckle tracking echocardiography,STE)是近年来的新技术,可以追踪获得心动周期中相邻两帧间的心肌斑点位置变化,从而获得形变参数,可以用来检测糖尿病心肌病早期的亚临床左室收缩功能障碍。晚期糖基化终产物(Advanced glycation end products,AGEs)是蛋白质在非酶条件下糖基化形成的一大类化合物,目前其具体种类、数量仍未研究清楚。羧甲基赖氨酸(Carboxymethyl Lysine,CML)、甲基乙二醛修饰的精氨酸化合物--甲基乙二醛氢咪唑酮(methylglyoxal hydroimidazolone,MG-H)是AGEs中研究较为广泛的两种,被认为与糖尿病心肌病的发病有关。AGEs的受体,RAGE(receptor for AGEs)是细胞膜上的受体,在心脏多种细胞中表达,包括内皮细胞、血管平滑肌细胞和心肌细胞。AGEs可以直接导致结构蛋白功能改变,或与RAGE相互作用使细胞信号转导、促炎细胞因子产生、自由基激活等,最终导致糖尿病心肌病的发生、发展。除了全长膜结合受体RAGE,在细胞外间隙和血液循环中可检测到其可溶性形式sRAGE(soluble RAGE),主要来源于两种途径,即全长RAGE跨膜受体胞外部分经蛋白水解产生,另一途径是RAGE基因选择性剪接形成剪接变异体后表达生成。在RAGE基因的剪接变异体中,目前发现的至少有19种,其中V1型表达为内源性分泌型RAGE(endogenous secretory RAGE),是唯一公认的分泌型。循环中的sRAGE可以作为诱骗受体结合AGEs,阻止AGEs直接或间接对心脏产生的不利影响。在既往心血管相关疾病的研究中,sRAGE、esRAGE也与心脏疾病状态、心功能情况表现出了相关性。本实验的目的是运用斑点追踪超声心动图等技术发现糖尿病心肌病早期心功能改变,确定CML、MG-H、sRAGE及esRAGE在1型糖尿病患者循环中的水平,初步探讨两者间的相关性及心功能异常影响因素。方法入组1型糖尿病患者29例,健康对照组31例。获取研究对象一般临床资料及实验室指标,ELISA检测循环CML、MG-H、sRAGE及esRAGE浓度,同时行超声心动图检查获得心功能参数,结果进行统计分析。结果1、T1D组与对照组比较,CML增加,esRAGE减低,导致CML/esRAGE比值增加,三者有统计学意义;MG-H、sRAGE增加,无统计学意义。2、T1D组与对照组比较,超声结构参数:室间隔厚度(IVSd)、左室后壁厚度(LVPWd)、左房容积指数(LAVI)、左室质量指数(LVMI)增加,差异有统计学意义;舒张功能参数:e(lat)减低,E/e(lat)增加,有统计学意义;收缩功能参数中,左室大部分节段LS及左室GLS低于对照组,差异有统计学意义。3、相关性分析显示CML/esRAGE与舒张、收缩功能呈负相关,esRAGE与收缩功能呈正相关。4、回归分析显示,本研究中e(lat)的独立决定因素是CML/esRAGE;E/e(lat)的独立决定因素是心率;GLS的独立决定因素为Hb A1C及患病时间。结论1、斑点追踪超声心动图可以发现糖尿病心肌病早期亚临床收缩功能障碍,较左室射血分数敏感;组织多普勒超声技术可以发现早期舒张功能障碍。2、esRAGE降低提示收缩功能可能减低,CML/esRAGE增加时可提示收缩或/和舒张功能减低。3、血糖控制良好仍是预防糖尿病心肌病的重点;患病时间超过11年的患者,应常规监测心功能参数,以早期发现异常。循环中esRAGE可能对心脏舒张功能具有保护作用。
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