目的：应用光镜、免疫组织化学技术及原位末端标记法观察db/db糖尿病小鼠颌下腺的病理形态学改变，表皮生长因子受体(Epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)、增殖细胞核抗原(Proliferatingcellnuclearantigen，PCNA)、p53基因，在糖尿病小鼠颌下腺中的表达以及凋亡细胞阳性率的变化，了解糖尿病时小鼠颌下腺的变化，为糖尿病临床治疗及基础研究提供实验依据。 方法：引进日本C57BL/ksi-db/+m表型正常隐性基因小鼠，饲养于无菌包中，自由摄水、饮食，近亲(兄妹)交配，其纯合子后代，即为db/db(单基因遗传自然发病型)糖尿病小鼠。自小鼠生后4周起，由尾静脉取血检测血糖，平均血糖值高达10mmol/L以上且同时伴发肥胖者确定为db/db糖尿病鼠，选取3、4、6、8、10月龄db/db糖尿病小鼠及相应月龄的db/+m正常小鼠作为对照组。4％多聚甲醛灌流固定，取颌下腺，4％多聚甲醛后固定，常规石蜡包埋，连续切片，HE染色。应用SP免疫组织化学方法对EGFR、.PCNA、p53三种相应抗原进行标记，应用TUNEL方法对凋亡细胞进行标记，计算机系统进行图象分析，统计EGFR、PCNA、p53在颌下腺组织内表达的细胞阳性率以及腺体内凋亡细胞的阳性率。同时，光镜下观察三种抗原及凋亡细胞在颌下腺各部位的表达和分布情况。数据的统计学处理采用析因实验设计方差分析。当因素间有交互作用时，分析主因素的作用采用Duncan极差检验，进行两两比较，因素间无交互作用时，采用q检验做两两均数的比较。 结果：随着糖尿病发展，颌下腺组织萎缩，腺泡细胞缩小，排列不整齐，形态不规则。颌下腺间质增生，可见纤维增多。免疫组织化学显示，PCNA、EGFR、p53及凋亡细胞在对照组及糖尿病组颌下腺中均有表达或分布。在db/db糖尿病小鼠颌下腺PCNA细胞阳性率随病程延长呈下降趋势，且明显低于对照组；EGFR、p53细胞阳性率均呈增高趋势，且显著高于对照组；凋亡细胞阳性率随病程延长呈增高趋势，且与同龄对照组相比明显增高。 结论：db/db糖尿病可导致颌下腺组织萎缩及实质细胞形态学改变。随着病程延长，PCNA表达逐渐减少，EGFR、p53表达增多。PCNA逐渐减少，说明颌下腺的增殖活动随病情发展逐渐减弱；EGFR表达增多，说明糖尿病时EGFR作为多效应受体，可能被激活从而诱导了颌下腺的细胞凋亡；p53表达的上升，提示随着糖尿病发展，颌下腺实质细胞有凋亡趋势。凋亡细胞阳性率随糖尿病病程延长而增加显著，这与p53表达的增强相一致，可能是糖尿病时腺体萎缩和功能受损的重要因素之一。