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目的：探讨峨参提取物对于HEPG2、MG-63、B16、HELA细胞体外的抗肿瘤活性和促凋亡的作用研究；探讨峨参内酯的急性毒性以及峨参内酯对H22荷瘤小鼠的体内抗肿瘤活性及其分子机制。方法：应用MTT比色法检测不同浓度峨参提取物(0、2.5、5、10、20、40、80μg/m1)对HEPG2、MG-63、B16、HELA细胞增殖抑制作用,分别计算不同药物对肿瘤细胞生长的抑制率与半数抑制浓度IC5o；采用DAPI染色法、琼脂糖凝胶电泳法(DNA ladder法)检测峨参内酯对HEPG2、MG-63、B16、HELA细胞凋亡形态学观察；计算峨参内酯对昆明小鼠的半数致死量LDs0采用腹水型肝癌细胞株建立小鼠移植肿瘤模型,待造模成功后随机将小鼠分为7组,分别以峨参内酯高剂量、中剂量、低剂量组、峨参多糖组以及替加氟组作为治疗组,模型组及空白组给予0.5%CMC-Na作为对照。治疗结束后,观察小鼠的一般状态,胸腺指数、脾脏指数、药物的抑瘤率及不同药物组对小鼠的生命延长率,通过免疫组化技术初步检测给予不同剂量的肿瘤组织中bax、 bcl-2、P53的表达情况,探讨峨参抗肿瘤的分子机制。结果：1、峨参石油醚提取物对HEPG2、HELA细胞的抑制作用十分明显,经计算得出,峨参石油醚提取物对HEPG2、HELA细胞的IC50值分别为36.53μg/ml和18.25μg/ml,对于MG-63和B16细胞抑制作用较小；峨参氯仿提取物对HEPG2、HELA两种肿瘤细胞的IC50值分别为40.62μg/ml和45.66μg/ml,对于MG-63和B16细胞抑制作用较小；峨参乙酸乙酯提取物和峨参多糖几乎无体外抗肿瘤活性；用峨参内酯作用于四种肿瘤细胞48h后,对四种肿瘤细胞均具有显著的抑制作用,经计算得出,峨参内酯对HEPG2、MG-63、B16、HELA四种肿瘤细胞的IC50值分别为12.24μg/m1、14.37μg/ml、43.25μg/ml和18.72μg/ml,且随着药物浓度的增长,药物对肿瘤细胞的抑制率增长也十分显著,在药物浓度为到80gg/ml时,抑制率均达到了70%以上；而异峨参内酯仅对于B16细胞和MG-63细胞有较显著的抑制作用,对于Hela细胞和HEPG2细胞几乎无抗肿瘤作用,经统计学软件计算得出异峨参内酯对MG-63细胞和B16细胞的IC50值分别为34.68μg/ml和65.72μg/ml;2、DAPI染色后,荧光显微镜观察到,四种细胞的生长明显受到抑制,有明显的细胞核断裂和固缩,且随着峨参内酯浓度的增加,细胞凋亡现象更加明显,而对照组(0μg/ml)细胞完整,未见任何细胞凋亡迹象；DNA ladder检测细胞凋亡实验中,用不同浓度峨参内酯处理细胞后,药物组均产生不同程度的细胞凋亡特征性DNA梯带；3、通过对昆明小鼠给予峨参内酯的急性毒性实验实验表明,峨参内酯虽然具有较高的抗肿瘤活性,但是其急性毒性也较强,计算得出峨参内酯的LDso为151.52mg/kg,其95%可信区间为93.28mg/kg-252.94mg/kg;4、峨参内酯高剂量、中剂量、低剂量组以及替加氟组对H22小鼠肝癌实体瘤的抑制率分别为54.39%、63.74%、56.14%、53.80%；通过免疫组化技术初步检测给予不同药物剂量的肿瘤组织中bax、bcl-2、P53的表达情况,初步研究表明,与模型组相比,峨参内酯能显著提高小鼠的生命延长率,峨参内酯能够上调bax的表达,降低bcl-2/bax比值,从而起到诱导肝癌细胞H22凋亡的作用,而各剂量组p53虽然均有一定的表达,但是各实验组之间无显著差异。结论：峨参内酯对于HEPG2、MG-63、B16、HELA四种肿瘤细胞具有显著的体内外抗肿瘤活性,可以延长H22肝癌小鼠的生存期,其促进凋亡的途径之一可能为上调bax的表达,降低bcl-2/bax比值,从而起到诱导肿瘤细胞凋亡的作用。