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目的:1.比较联合组(Evolocumab+瑞舒伐他汀钙片)与单药组(瑞舒伐他汀钙片)的急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)极高危患者4周时血脂变化情况。2.比较两组ACS极高危患者4周时低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、载脂蛋白B(apolipoprotein B,Apo B)、脂蛋白a[lipoprotein(a),Lp(a)]较基线降幅水平及LDL-C较基线降幅≥50%情况。3.依据2016年和2019年ESC血脂指南对于LDL-C值达标要求,比较两组ACS极高危患者4周时LDL-C的达标率。4.评价两组ACS极高危患者用药后的安全性,为ACS的治疗提供新的思路与方案。方法:收集在2020年1月至2020年12月期间于我院住院收治的ACS患者86例,所有患者均符合2019年ESC/EAS指南中关于动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)极高危风险分层的条件,并分成联合组(Evolocumab+瑞舒伐他汀钙片)41例和单药组(瑞舒伐他汀钙片)45例。记录入组的86例ACS极高危患者的性别、年龄、疾病类型、入院时化验的糖脂、肝肾功等指标为基线数据,所有患者均接受氯吡格雷和(或)阿司匹林肠溶片、β-受体阻断剂等基础治疗。两组均持续治疗4周后门诊复查糖脂、肝肾功等相关指标,记录并比较两组患者用药前后的血脂变化、LDL-C、Apo B与Lp(a)较基线降幅水平情况、LDL-C较基线降幅≥50%情况、LDL-C的达标率、相关肝肾功指标的变化等,并追踪所有患者的药物不良反应事件及极低LDL-C(LDL-C<0.78mmol/L(30mg/dl))患者的相关安全性并做记录。结果:1.两组治疗前CHOL、TG、LDL-C、HDL-C相比较均无显著统计学意义(P>0.05)。经过4周治疗后,两组CHOL、TG、LDL-C较治疗前均显著下降(P<0.001),且联合组CHOL、LDL-C相较于单药组下降更为明显(P<0.001),两组TG在治疗后相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。联合组HDL-C较治疗前下降(P<0.001),单药组HDL-C较治疗前升高(P<0.001),两组HDL-C在经4周治疗后相比较,差异具有统计学意义(P<0.001)。两组患者经过4周治疗后,LDL-C较基线降幅水平的中位数分别为63.5%、25.3%,联合组的LDL-C较基线降幅水平明显高于单药组LDL-C较基线降幅水平,两组间差异具有统计学意义(Z=-7.257,P<0.001)。两组患者经过4周治疗后,联合组LDL-C较基线降幅≥50%的达标率(90.2%)明显高于单药组LDL-C较基线降幅≥50%的达标率(4.4%),两组间差异具有统计学意义(P<0.001)。2.联合组LDL-C<1.8mmol(70mg/d L)、LDL-C<1.4mmol(55mg/d L)、LDL-C<0.78mmol(30mg/d L)的达标率分别为90.2%、75.6%、24.4%,单药组LDL-C<1.8mmol(70mg/d L)、LDL-C<1.4mmol(55mg/d L)、LDL-C<0.78mmol(30mg/d L)的达标率分别为22.2%、2.2%、0,两组间差异具有统计学意义(P<0.001)。3.两组治疗前Apo B、Lp(a)相比较均无显著统计学意义(P>0.05)。4周治疗后,两组Apo B较治疗前均有所下降(P<0.001),且两组Apo B在4周治疗后相比较,差异具有统计学意义(P<0.001)。联合组Lp(a)较治疗前显著下降(P<0.001),单药组Lp(a)较治疗前变化不大,差异无统计学意义(P>0.05),两组Lp(a)在经4周治疗后相比较,差异具有统计学意义(P<0.001)。联合组的Apo B较基线降幅水平(40.5%±17.8%)明显高于单药组Apo B较基线的降幅水平(20.1%±14.0%),两组比较差异具有统计学意义(P<0.001)。联合组的Lp(a)较基线降幅水平(38.3%±19.9%)明显高于单药组Lp(a)较基线的降幅水平(2.8%±19.6%),两组比较差异具有统计学意义(P<0.001)。4.两组治疗前丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血清葡萄糖(serum glucose,Glu)相比较均无显著统计学意义(P>0.05)。经过4周治疗后,两组间ALT、AST、Scr、Glu等安全性相关指标比较均无统计学意义(P>0.05),且同组间ALT、AST、Scr、Glu等安全性相关指标比较均无统计学意义(P>0.05)。结论:1.对于ACS极高危患者,在他汀类药物治疗的基础上,联合使用PCSK9抑制剂,短期内可以达到强化降脂的疗效,提示ACS极高危患者,应在住院治疗期间尽早加用PCSK9抑制剂。2.Evolocumab在降低Aop B和Lp(a)方面,对ACS极高危患者来说具有更大的获益。3.PCSK9抑制剂Evolocumab用于治疗ACS极高危患者是安全且有效的,为ACS的治疗提供了新思路。