七氟烷吸入麻醉对糖尿病相关认知降低老年大鼠海马Glu及GABA含量的影响

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目的探讨七氟烷不同吸入麻醉时间对糖尿病相关认知降低(Diabetes-associated cognitive decline,DACD)老年大鼠认知功能的影响,并从海马递质谷氨酸(Glutamic acid,Glu)及γ-氨基丁酸(Gamma aminobutyric acid,GABA)含量及Glu∕GABA比值的变化初步探讨其可能的作用机制,为临床上DACD老年患者合理选用麻醉药物和麻醉方法提供参考。方法选择90只清洁级SD老年大鼠,随机分为3组(n=30):对照组(C组):采用普通饲料饲养8周后,腹腔注射柠檬酸缓冲液,继续原普通饲料饲养7周,期间自由饮水;糖尿病组(D组):采用高糖高脂饲料饲养8周后,腹腔注射柠檬酸缓冲液稀释的链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)后继续原高糖高脂饲养方案7周,期间自由饮水,建立DACD老年大鼠模型;七氟烷组(DS组):先以D组方案构建DACD模型,然后接受1.5%七氟烷吸入麻醉,按时间长短分成3个亚组:DS1组(1小时,n=10)、DS2组(2小时,n=10)、DS3组(3小时,n=10);C组和D组则在同等条件下采用纯氧吸入,根据吸入纯氧时间的不同,分别将C组分为3个亚组:C1(1小时,n=10)、C2(2小时,n=10)、C3(3小时,n=10);D组分为3个亚组:D1(1小时,n=10)、D2(2小时,n=10)、D3组(3小时,n=10)。待七氟烷吸入麻醉或单纯吸入纯氧处理后1天、5天,再次测定C组,D组、DS组各亚组大鼠的认知功能水平,并与处理前进行对比,判断其认知功能的改变。而后采用断头取脑法提取大鼠海马CA1区组织,测定海马CA1区中Glu与GABA含量及Glu/GABA比值变化。结果1、采用高糖高脂喂养复合少量STZ腹腔注射法成功建立T2DM老年大鼠模型;2、处理前认知水平比较,D组各亚组、DS组各亚组均较C组各亚组降低,差异有统计学意义(P<0.05);处理后1天认知水平比较,DS3组均较D3、C3降低,差异有统计学意义(P<0.05);3、处理后1天比较,DS3组Glu含量降低、GABA含量升高、Glu/GABA比值降低,分别与C3、D3组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论DACD老年大鼠采用1.5%七氟烷吸入麻醉超过3小时及以上,短期内可出现认知功能降低,其作用机制与降低海马CA1区中Glu含量,同时增加GABA含量有关。
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