MAFLD患者血清中Beclin1、LC3、脂蛋白脂肪酶及肝脂肪酶水平的变化及临床意义

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目的:通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)患者血清中自噬相关蛋白Beclin1、LC3水平,以及微板法检测MAFLD患者血清中脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)、肝脂肪酶(hepatic lipase,HL)水平,探究Beclin1、LC3、LPL及HL水平与MAFLD的相关性,研究其在MAFLD患者发生发展中的可能机制及对MAFLD患者的诊断价值,为MAFLD的早期无创血清学诊断及治疗靶点提供新的方向。方法:随机选取我院体检中心及住院部2020年10月至2021年10月期间明确诊断为MAFLD的患者68例作为研究组(MAFLD组),根据腹部彩超结果进一步分为轻度、中度、重度三组,同时随机选取同期于我院健康体检中心体检的健康志愿者66例作为对照组(NC组)。收集受试者姓名、性别、年龄、病史等一般资料,并计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)。采集受试者空腹肘静脉血,由我院检验科统一检测肝功能、血脂、空腹血糖、空腹胰岛素、血尿酸等相关指标,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用ELISA检测血清中自噬相关蛋白Beclin1、LC3水平,采用微板法检测血清中脂代谢酶LPL、HL水平。采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。结果:1.与NC组相比,MAFLD组的BMI、WHR、FPG、FINS、HOMA-IR、SUA、ALT、ALP、γ-GT、CHE、TC、TG、LDL-C水平显著增高(P<0.05),HDL-C、Beclin1、LC3、LPL、HL水平显著降低(P<0.05);经检验,MAFLD组与NC组在AST水平、性别及年龄方面均无明显统计学意义(P>0.05)。2.与NC组相比,BMI、WHR、FPG、FINS、HOMA-IR、SUA、LDL-C、HDL-C有助于判断脂肪肝严重程度,其中,中度组BMI显著高于轻度组,WHR随脂肪肝严重程度而升高。轻中度组的Beclin1、轻重度组的LC3、轻中重度组的LPL、HL均显著降低,其中,中度组的LPL、HL显著低于轻度组(P<0.05),而轻中重度组之间的Beclin1、LC3、LPL及HL无显著统计学差异(P>0.05)。经检验,不同程度MAFLD组与NC组在性别及年龄方面均无明显统计学意义(P>0.05)。3.血清Beclin1水平与WHR、FINS、HOMA-IR、ALT、CHE、TG呈负相关;血清LPL水平与BMI、WHR、FINS、HOMA-IR、CHE呈负相关,与HDL-C呈正相关;血清HL水平与BMI、WHR、FINS、HOMA-IR、CHE呈负相关(P<0.05);血清LC3水平与各指标无明显相关性(P>0.05)。4.多因素logistic回归分析显示,包含有7个变量的模型具有显著性:SUA每升高1umol/L,MAFLD发生的风险提升0.9%;ALP每升高1 IU/L,MAFLD发生的风险提升7.9%;TC每升高1mmol/L,MAFLD发生的风险升高1.638倍;HOMA-IR每增加1,MAFLD发生的风险升高10.455倍;BMI每增加1kg/m~2,MAFLD发生的风险提升99.7%;LC3每升高1 pg/m L,MAFLD发生的风险减少0.1%;HL每升高1IU/m L,MAFLD发生的风险减少96.9%。5.根据ROC曲线分析,单独检测Beclin1、LC3、LPL及HL均能有效诊断MAFLD。根据Youden指数,其诊断性能最好的为HL,其次依次为LPL、Beclin1、LC3。对各个指标进行单独分析,当Beclin1≤8.545ng/m L时,具有诊断意义(Se=0.853,Sp=0.500);当LC3≤5048.38pg/m L时,具有诊断意义(Se=0.750,Sp=0.530);当LPL≤0.8579 IU/m L时,具有诊断意义(Se=0.706,Sp=0.733);当HL≤0.6192 IU/m L时,具有诊断意义(Se=0.765,Sp=0.727)。采用联合检测后,可提高诊断的灵敏度及特异度。经检验,联合检测与单独检测Beclin1、LC3、LPL、HL相比,差异均有显著统计学意义(P=0.001,P<0.001,P=0.018,P=0.004)。结论:MAFLD患者的Beclin1、LC3、LPL及HL水平均明显下降,单独检测4种指标均能较好的诊断MAFLD,联合检测Beclin1、LC3、LPL及HL水平对MAFLD患者的诊断效能更高。联合检测Beclin1、LC3、LPL及HL水平有望成为MAFLD无创诊断的血清学标志物,可为MAFLD的治疗靶点提供新的方向。
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