目的:探究陈皮有效成分改性柑橘果胶（Modified citrus pectin,MCP）对异丙肾上腺素（Isoproterenol,ISO）诱导的心肌纤维化大鼠心脏功能、心脏炎症、心肌纤维化及TLR4/My D88/NF-κB信号通路的影响,以期明确心肌纤维化的发生发展过程,为临床治疗提供指导。方法:将80只Wistar雄性大鼠随机分为5组,包括对照组（Control）、模型组（ISO）、低剂量MCP干预组（ISO+MCP 100mg/kg）、高剂量MCP干预组（ISO+MCP 100mg/kg）和螺内酯（SPI）干预组（ISO+SPI20mg/kg）。除对照组外,其余各组于皮下注射ISO（5 mg/kg/day）7天建立大鼠心肌纤维化模型,同时灌胃药物给药14天或21天。采用超声心动图和心电图分析心脏功能;采用HE和Masson染色观察心脏组织形态学和病理学改变;采用免疫组织化学染色观察心脏组织collagenⅠ、collagenⅢ和galectin-3蛋白表达;采用western blot分析心脏组织collagenⅠ、collagenⅢ、galectin-3、TLR4、My D88、NF-κB-p65蛋白表达和NF-κBp65磷酸化水平;采用q RT-PCR分析心脏组织collagenⅠ、collagenⅢ、galectin-3、IL-1β、IL-18和TNF-αm RNA表达水平,采用ELISA检测血清IL-1β、IL-18和TNF-α蛋白表达,采用RIA检测血清醛固酮水平。结果:1.MCP改善ISO诱导的心脏功能紊乱超声心动图和心电图结果显示,ISO诱导心肌梗死,引起以心输出量降低为主的心功能紊乱,MCP干预可明显预防心肌梗死,改善心功能紊乱。2.MCP改善ISO诱导的病理形态学改变HE染色和Masson染色结果显示,ISO引起心肌细胞坏死,心肌纤维排列紊乱,炎性细胞浸润,胶原纤维大量沉积,导致心脏重构;MCP干预可明显减少心肌细胞坏死,减轻心肌纤维排列紊乱程度,减少炎性细胞浸润,减少胶原纤维沉积,预防心脏重构。3.MCP减轻ISO诱导的大鼠心肌纤维化免疫组织化学、western blot和q RT-PCR结果显示,ISO诱导产生大量的collagenⅠ和collagenⅢ;MCP干预明显降低collagenⅠ和collagenⅢ的m RNA和蛋白表达水平,减轻心肌纤维化。4.MCP下调ISO诱导的Gal-3表达免疫组织化学、western blot和q RT-PCR结果显示,ISO所致心肌纤维化模型中galectin-3 m RNA和蛋白表达水平升高,MCP干预降低galectin-3的m RNA和蛋白表达水平。5.MCP阻断ISO诱导的TLR4/My D88/NF-κB信号通路激活Western blot结果显示,ISO诱导的心肌纤维化大鼠模型中,TLR4/My D88/NF-κB信号通路活化,MCP干预阻断TLR4/My D88/NF-κB信号通路激活。6.MCP降低ISO诱导的促炎细胞因子水平ELISA和RIA检测结果显示,ISO引起IL-1β、IL-18、TNF-α和醛固酮表达水平升高,MCP干预降低IL-1β、IL-18、TNF-α和醛固酮的表达水平。结论:MCP通过下调galectin-3表达,阻断TLR4/My D88/NF-κB信号通路活化,抑制心脏炎症和心肌纤维化,改善心脏功能紊乱。