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本文研究的主要目的是以环氧烷为原料,利用其与各种亲核试剂的亲核开环反应,探讨新的反应条件,合成新的具有潜在生物活性的化合物,并进而研究这些化合物的生物活性。本论文的研究工作大体分成了四个部分:
1.以3-芳氧基-1,2-环氧丙烷与伯醇、仲醇及酚为原料,通过碱催化开环反应,区域选择性地合成1-烷氧基-3-芳氧基-2-丙醇以及1,3-二芳氧基-2-丙醇化合物,收率为79~98%。产物结构经过IR和1HNMR验证。
2.在氧化铝催化下,以3-芳氧基-1,2-环氧丙烷和芳胺为原料,区域选择性地合成了一系列1-芳氧基-3-芳氨基异丙醇衍生物。收率为50~80%。产物结构均由IR、MS和1HNMR进行表征。
3.以3-芳氧基-1,2-环氧丙烷和芳胺为原料,在无溶剂微波照射的条件下进行位置选择性反应,得到了15个1-芳氧基-3-芳氨基异丙醇化合物。收率50~80%。产物结构由IR、MS和1HNMR进行表征。
4.以合成的1-芳氧基-3-芳氨基异丙醇衍生物为原料,首先与氯乙酰氯在碳酸钾存在下进行酰化反应,制备2-氯-N-(2-羟基-3-苯氧基丙基)-N-苯基乙酰胺,收率69~82%。然后得到的2-氯-N-(2-羟基-3-苯氧基丙基)-N-苯基乙酰胺在氢化钠存在下通过自身关环反应得到N-芳基-6-芳氧甲基-3-吗啉酮衍生物,收率76~92%。
5.在合成N-芳基-6-芳氧甲基-3-吗啉酮衍生物的基础上,对其生物活性进行了研究。通过生物活性检测了9种合成的3-吗啉酮衍生物对A549细胞生长增殖的影响。实验结果表明,N-芳基-6-芳氧甲基-3-吗啉酮衍生物对A549细胞的增殖有不同程度的抑制作用。