高分子前药（polymer prodrugs）是一种以高分子材料作为药物载体而成的一种新型大分子药物。由于其与小分子药物相比,具有低毒长效的特点,表现出巨大的医疗应用前景,吸引大批科学家投入高分子药物的研究中。特别是在抗癌高分子药物的研究领域,高分子药物能够实现在特定区域以特定方式释放药物,改变了癌症治疗中化疗药物给病人所带来的巨大的生理和心理上的痛苦,达到了很好的治疗效果。近几年已有几种高分子抗癌药物进入临床研究阶段,有望进入医疗商业市场。本论文的工作集中在:设计合成一系列基于聚天冬氨酸衍生物的顺铂高分子抗癌药物,研究其载药量,药物的控制释放以及高分子载体和高分子抗癌药物的细胞毒性评价。具体内容如下:第一章绪论高分子药物（polymer drugs）特别是抗癌高分子药物具有很多小分子药物无可比拟的优点,成为近二十年来高分子科学,生物学,药学,药物制剂学等方面的研究重点和热点。本章综述了高分子药物的研究进展,高分子药物发生作用的原理和特点,叙述了抗癌高分子药物的合成设计,以及目前应用于抗癌药物的高分子载体的研究进展。第二章聚天冬氨酸衍生物的合成与表征作为顺铂大分子药物的高分子载体1,α,β-聚（N-（丁二酸基）-D,L-天冬酰胺）（PSAA）的合成:首次以L-天冬氨酸在H₂O/三乙胺混合溶剂中直接开环聚（L-天冬酰亚胺）（PSI）,在均相水体系中,常温常压下合成了PSAA,并研究了H₂O和三乙胺的以不同比例的体积混合对反应过程的影响;作为顺铂胶束药物的高分子载体2,mPEG-g-α,β-（N-（氨基酸基）-D,L-天冬酰胺）（mPEG-g-PAAsp）的合成:用不同分子量的氨基聚乙二醇单甲醚（mPEG-NH₂）接枝聚天冬酰亚胺（PSI）,再用不同的氨基酸在H₂O/三乙胺混合溶剂中对PSI开环,合成了不同分子量的聚乙二醇-g-聚天冬氨酸氨基酸衍生物,以其为高分子载体合成了顺铂聚合物胶束。第三章聚天冬氨酸衍生物顺铂大分子药物的研究以α,β-聚（N-（丁二酸基）-D,L-天冬酰胺）（PSAA）和α,β-聚（L-天冬氨酸）（PAsp）为载体,分别与顺式二氯二氨合铂（Ⅱ）（CDDP）结合,制备了PSAA-CDDP,PAsp-CDDP大分子药物,并评价了高分子载体毒性及其对顺铂抗癌药物的控释性能,以及PSAA-CDDP,PAsp-CDDP两种大分子顺铂药物对Bel-7402肝癌细胞的体外细胞毒性。第四章聚天冬氨酸衍生物顺铂胶束药物的研究以合成的几种聚乙二醇-g-聚天冬氨酸氨基酸衍生物,mPEG-g-α,β-（N-（氨基酸基）-D,L-天冬酰胺）（mPEG-g-PAAsp）,为药物载体,采用化学结合法,合成了顺铂纳米胶束。并研究了这几种胶束的控制释放性能,载药性能以及体外细胞毒性评价。本章合成的顺铂高分子胶束载药量高,胶束粒径范围在80nm-160nm,显示出极佳的抗癌活性和较低的细胞毒性。