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目的:糖皮质激素（GC）诱导成骨细胞凋亡是糖皮质激素诱导的骨质疏松（GIOP）的主要细胞学基础。最近的研究发现,金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）可抗鼠骨髓间质细胞系MBA-1（前成骨细胞）的凋亡。所以,我们测试了地塞米松（Dex）对小鼠胚胎成骨细胞系MC3T3-E1细胞中TIMP-1的影响,探讨GC诱导成骨细胞凋亡的机制。方法:小鼠胚胎成骨细胞系MC3T3-E1细胞放入适当的培养基及环境中培养,以10-6～10-9mol/L Dex（Dex干预组）、10-6mol/LDex+10-5mol/L糖皮质激素受体拮抗剂RU486（GR拮抗剂组）、200～1000ng/ml TIMP-1+10-6mol/L Dex（TIMP-1干预组）干预。对Dex干预组及GR拮抗剂组应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RTQ-PCR）检测TIMP-1 mRNA的表达;用蛋白质免疫印迹法（Westernblot）和酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测细胞和培养基中的TIMP-1蛋白水平。应用细胞凋亡ELISA试剂盒和酶底物法分别检测Dex干预组及TIMP-1干预组的胞质核小体及半胱天冬酶-3（Caspase-3）的活化水平。结果:1.RTQ-PCR结果表明,Dex降低了MC3T3-E1细胞TIMP-1 mRNA的表达水平,并呈剂量依赖效应。2.蛋白质免疫印迹法检测结果显示,Dex抑制MC3T3-E1细胞TIMP-1蛋白的表达,并呈剂量和时间依赖效应。3.TIMP-1 ELISA检测结果显示,Dex抑制MC3T3-E1细胞TIMP-1的分泌,并呈剂量和时间依赖效应。4.利用GR拮抗剂米非司酮（RU486）探讨Dex是否通过GR途径介导TIMP-1的作用,结果发现10-5M RU486可拮抗Dex对TIMP-1的抑制作用。5.Dex诱导MC3T3-E1细胞凋亡,并呈剂量依赖效应。6.重组TIMP-1可减少Dex(10-6mol/L)诱导的MC3T3-E1细胞凋亡,呈剂量依赖效应。结论:GC如Dex抑制成骨细胞TIMP-1的表达与其诱导成骨细胞凋亡密切相关。TIMP-1是GC对骨合成负效应的中介因子之一。