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双膦酸盐有很高的亲骨性,尤其是第三代双膦酸药物唑来膦酸,其侧链上引入了含氮的咪唑环使其作用强度更高。本文以1-乙基咪唑和1-丁基咪唑为原料,经过羟甲基化、溴代、氰解、酸性水解、膦酰化五步反应,合成了两种新型的唑来膦酸衍生物(国内外均未有报道)：1-羟基-2-(1-乙基咪唑-2-基)乙烷-1,1-双膦酸(HEIDP)和1-羟基-2-(1-丁基咪唑-2-基)乙烷-1,1-双膦酸(HBIDP),并通过元素分析、红外、质谱和1HNMR等表征手段确认了中间体及目标产物结构。用99mTc对这两种双膦酸进行标记制备了99mTc-HEIDP和99mTc-HBIDP。通过考察影响标记率和放化纯的诸多因素,如配体用量、99mTc04-活度、SnCl2·2H2O用量、pH值、反应时间等确定了两种标记化合物的最优标记条件,并用纸层析(TLC)和高效液相色谱(HPLC)对标记结果进行了质量评价。在配体用量为5 mg,99mTc04-活度为55.5 MBq, SnCl2·2H2O用量为100μg, pH为4-6的条件下,反应20 min即可使三种放射性药物的放化纯均大于95%,能满足临床要求(RCP>90%)。从血浆蛋白结合率、脂水分配系数、药代动力学、体外稳定性、小鼠体内分布和兔骨显像等方面对放射性药物99mTc-HEIDP和99mTc-HBIDP的生物学性质进行了研究,与99mTc-MDP进行了比较。实验结果表明,两种药物都具有较好的骨的选择吸收性,且软组织和血液中药物摄取低,清除快,均具有作为骨显像剂的可能性。99mTc-HEIDP和99mTc-HBIDP在注射后30 min时骨骼摄取就达到了最高的7.62%ID/g和9.07%ID/g,而99mTc-MDP的骨骼最高摄取值为注射后60 mmin的4.79%ID/g。与99mTc-MDP相比,99mTc-HEIDP和99mTc-HBIDP亲骨性的更高、软组织摄取更低,且骨显像等待时间更短,显像效果更好。因此,99mTc-HEIDP和99mTc-HBIDP有待进一步研究,成为优秀的骨显像剂。