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研究背景及目的瘢痕形成是手术切口愈合的结果,手术切口瘢痕增生会对患者身心均造成巨大影响,预防并改善术后瘢痕一直是整形外科的研究重点之一。瘢痕的形成与伤口愈合过程中创周的局部皮肤张力有密切关系;在伤口愈合的过程中,创周肌肉收缩机械牵拉,诱发持续的真皮网状层慢性炎症反应,将导致胞外黏多糖和胶原蛋白的过度沉积,从而引起瘢痕组织增生及局部皮肤色素沉着。对此,术后的早期干预能够使手术切口瘢痕有更好的外观。目前,瘢痕的治疗主要包括加压疗法、放射疗法、激光疗法及硅酮类药膏/贴剂外敷等,但均存在各自局限性。A型肉毒毒素（Botulinum Toxin Type A）注射是整形美容外科常用的治疗手段,其通过作用于胆碱能节后纤维突触前膜来诱导化学去神经支配,以阻止乙酰胆碱的释放,从而导致横纹肌等靶组织功能性去神经支配。近年来,陆续有研究结果提示A型肉毒毒素注射对预防和治疗瘢痕具有积极作用,可降低创周皮肤因局部肌肉收缩牵拉而产生的张力,且可抑制成纤维细胞增生并改变胶原蛋白沉积和重塑过程。同时,较多较高质量的随机对照临床研究亦证实整形美容术后应用A型肉毒毒素有利于改善术后瘢痕,避免出现瘢痕变宽或局部瘢痕增生现象。有文献证明,用A型肉毒毒素对鱼尾纹,手足多汗症等进行治疗时,不同剂量的A型肉毒毒素注射疗效有差别;另有研究证明,较大剂量A型肉毒毒素注射与较长维持时间相关,可获得更好的临床效果。但目前还没有研究报道不同剂量的肉毒毒素术后即刻注射对手术切口瘢痕控制的效果是否有区别。鉴于此,我们进行了这项前瞻性、分裂瘢痕、双盲的随机对照试验,探究不同剂量A型肉毒毒素术后即刻注射对于瘢痕增生的控制效果,以初步界定适宜的A型肉毒毒素剂量。方法通过伦理及完成临床试验注册后,在2019年9月至2020年10月期间共招募22名患者。术前评估患者切口长度并估计所需肉毒毒素总量,随机将患者切口的两个半侧分为高剂量组及低剂量组。在切除原有病灶并采用美容缝合后以缝合线中点为界,一侧注射低剂量（4 U/点,间隔1cm）的A型肉毒毒素,另一侧注射高剂量（8 U/点,间隔1cm）,均为距离缝合线旁开各5mm设计两排注射点,间隔为1cm/点的局部皮内注射。根据手术部位和伤口愈合情况,每2-3天消毒换药一次,拆线时间取决于手术部位。手术后不进行额外的抗瘢痕治疗,如压力疗法或使用硅胶制剂。患者、注射医生和瘢痕评估医生对接受的剂量均不知情。在术后6个月使用改良的Stony Brook瘢痕评估量表（Modifed Stony Brook Scar Evaluation Scale）评估瘢痕增生情况,同时对年龄、性别及切口长度等因素进行关于两组瘢痕量表评分差值的亚组分析;并使用视觉模拟量表（Visual Analogue Scale）对患者关于术后手术切口瘢痕外观的满意度进行简单量化,随访期间同时记录并发症或不良事件的发生。结果共招募了 22名患者,20名患者完成研究,2人失访,共分析了 20名患者的40侧瘢痕。1、术后6个月后使用改良的Stony Brook瘢痕评估量表评估瘢痕,高剂量注射组的平均评分为5.90±1.59,低剂量注射组的平均评分为4.15±1.31,高剂量组评分优于低剂量组（p＜0.01）。改良的Stony Brook瘢痕评估量表的子类别包括瘢痕的宽度、厚度、色泽及切口线,以下为子评分结果。2、瘢痕宽度:低剂量组的宽度评分为1.05±0.69,高剂量组的宽度评分为1.65±0.49,高剂量组瘢痕宽度小于低剂量组（p＜0.01）,具有统计学意义。3、瘢痕厚度:低剂量组的厚度评分为1.35±0.59,高剂量组的厚度评分为1.65±0.59,两组在瘢痕厚度上无明显差异（p=0.11）。4、瘢痕色泽:低剂量组的色泽评分为1.25±0.64,高剂量组的色泽评分为1.55±0.60,两组术后瘢痕色泽无明显差异（p=0.13）。5、瘢痕切口线:低剂量组的瘢痕切口线评分为0.50±0.61,高剂量组的评分为1.05±0.5,高剂量组术后瘢痕切口线外观优于低剂量组（p＜0.01）,具有统计学意义。对年龄、性别及切口长度等因素进行关于两组瘢痕量表评分差值的亚组分析,以下为亚组分析结果。6、性别亚组:男性患者两试验组瘢痕量表评分差值为1.27±1.62（n=11）,女性患者两试验组瘢痕量表评分差值为2.33± 1.58（n=9）,差异无统计学意义（p=0.158）。7、年龄亚组:高于平均年龄患者两试验组瘢痕量表评分差值为2.10±1.45（n=10）,低于平均年龄患者两试验组瘢痕量表评分差值为1.40±1.84（n=10）,差异无统计学意义（p=0.357）。8、切口长度亚组:高于平均切口长度患者两试验组瘢痕量表评分差值为1.30± 1.64（n=10）,低于平均切口长度患者两试验组瘢痕量表评分差值为2.2±1.62（n=10）,差异无统计学意义（p=0.232）。9、使用视觉模拟量表对患者关于术后手术切口瘢痕外观等方面的满意度进行简单量化,低剂量组的评分为5.20±1.40,高剂量组的评分为7.85±1.27,高剂量组评分显著高于低剂量组（p＜0.01）,具有统计学意义。10、未观察到严重不良反应或注射后并发症（如血肿、感染、肉毒毒素中毒或过敏等）。结论术后即刻在切口边缘注射较高剂量A型肉毒毒素比注射较低剂量A型肉毒毒素更能改善术后瘢痕的外观。