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NADPH氧化酶4与p22亚基结合形成的酶二聚体复合物,具有催化NADPH向氧气分子传递电子的作用。反应的产物——超氧离子(·02-)通常是活性氧族(reactive oxygen species,ROS)产生的最终来源。根据报道,NADPH氧化酶4复合体的酶学活性调节方式主要依赖于NADPH氧化酶4的蛋白表达量调控。一些已发表的结果表明TGF一β通过调控NADPH氧化酶的活性(包括NADPH氧化酶1,NADPH氧化酶3,NADPH氧化酶4)产生活性氧。产生的活性氧又对TGF-β信号传导通路及TGF-β的生物学效应具有重要的调控作用。TGF-β在肿瘤细胞上产生ROS依赖何种NADPH氧化酶亚型,以及NADPH氧化酶对TGF-β在肿瘤细胞上的功能及作用,还尚未明确。本研究表明：(1)在4T1乳腺癌细胞系中,TGF-β促进的活性氧产生及细胞运动能力的增加依赖于NADPH氧化酶4的表达,(2)RNA干扰敲低NADPH氧化酶4显著降低了4T1细胞的基础运动能力及TGF-β刺激后增加的细胞运动能力,而且4T1细胞的远处肺转移及骨转移也显著降低,(3)一种低毒性的天然联苯环辛二烯类木脂素——五味子乙素,是NADPH氧化酶的新型抑制剂,对NADPH氧化酶4抑制作用的ICso值是9.3μM,(4)五味子乙素能抑制TGF-β刺激后产生的细胞运动能力增加及细胞形态改变。与NAPDH氧化酶4敲低后表现的生物学性状相似,本课题组最近发表的一篇研究证明了五味子乙素能抑制TGF-β引发的上皮间充质转化(epithelial-mesenchymaltransition, EMT)并且显著抑制4T1远处肺转移和骨转移,而对原位瘤生长无显著影响。这些证据表明,NADPH氧化酶4是治疗肿瘤转移的一个潜在靶点。