细胞周期蛋白E及其依赖性激酶2在子宫平滑肌肿瘤的表达及临床意义

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目的:研究细胞周期蛋白E(cyclin E)及其依赖性激酶2(CDK2)在子宫平滑肌肿瘤(USMTs)中的表达情况及其与子宫平滑肌细胞增殖间的关系,以探讨其在子宫平滑肌肿瘤发病机制中的作用及临床意义。方法:1.采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化物霉(S-P)法分别检测cyclin E、CDK2和增殖细胞核抗原(PCNA)在20例正常子宫平滑肌组织(M),35例良性子宫平滑肌瘤(UL),18例子宫平滑肌肉瘤(LMS)及22例交界性子宫平滑肌瘤(BLM):包括13例富于细胞型子宫平滑肌瘤(CL)、4例奇异型子宫平滑肌瘤(BL)及5例核分裂活跃型子宫平滑肌瘤(ML)的蛋白表达,并应用图像分析系统分别测定cyclin E、CDK2和PCNA阳性染色面积及平均光度;2.采用半定量RT-PCR方法分别检测cyclin E、CDK2和PCNA在良性子宫平滑肌瘤(UL )及正常子宫平滑肌组织(M)中的mRNA表达。结果:1. Cyclin E、CDK2及PCNA在UL组、BLM组(包括CL组、BL组、ML组)和LMS组的蛋白表达均明显高于M组,差异具有统计学意义,P<0.05;其在LMS组的表达均明显高于UL组及BLM组,差异亦具有统计学意义,P<0.05;而其在BLM组的表达亦高于UL组,但差异无统计学意义,P>0.05; CL组、BL组和ML组组间比较差异亦无统计学意义,P>0.05。2. Cyclin E、CDK2及PCNA在UL组的mRNA表达亦高于M组,差异具有统计学意义,P<0.05。3.相关性统计学分析表明,cyclin E与CDK2之间呈正相关关系,r=0.517,P<0.05;在由UL、BLM至LMS的发展过程中,PCNA的表达逐渐增加,cyclin E和CDK2的表达亦相应增加,cyclin E与PCNA,CDK2与PCNA之间亦呈正相关,相关系数分别为:r=0.623,P<0.05;r=0.461,P<0.05。结论:Cyclin E和CDK2在USMTs的异常表达使细胞周期调节失控,导致子宫平滑肌细胞过度增生,进而促使UL的发生发展,甚至恶性转化为LMS。Cyclin-CDK-CKI网络调控失衡可能是USMTs的发病机制之一。
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