目的:调查HIV感染者中HBV保护性抗体的阳性率。研究HBV疫苗在HIV感染者中的有效性和安全性,探讨HBV疫苗诱导的机体免疫应答。方法:从全国多中心的“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”项目中筛选出18-25岁的HIV感染者,横断面调查该人群中HBsAg、HBcAb、HBsAb阳性率,与健康人群相比较,探讨HIV感染对幼年接种HBV疫苗后所产生的长期保护有无影响。进一步从北京协和医院细胞免疫功能低下门诊选取确证HIV病毒感染,并且在HAART治疗下病毒长期抑制(病毒载量<50copies/mL,持续6个月以上)、CD4+细胞计数>350/μL的感染者,从中筛选出乙肝五项及HCV抗体均阴性的感染者,分别在第0、1、6个月接种20μg重组HBV疫苗。在接种前、第3个月(第2次接种后2个月)、第9个月(第3次接种后3个月)三个时间点检测HBsAb,并留取外周血标本。从外周血标本分离提取PBMC,利用流式细胞染色分析比较各时间点T淋巴细胞亚群的变化;同时利用ELISpot技术检测针对HBsAg的特异性细胞因子(IFN-γ、TNF-α)分泌,探讨疫苗后产生的HBV特异性细胞免疫应答。结果:1.横断面研究共筛选出171名18-25岁受试者,均出生于我国开展新生儿HBV疫苗接种政策以后。平均HBsAg、HBcAb阳性率分别为4.1%(95%CI:1-7.1%)、14.6%(95%CI:9.3-20.0%),与健康人群相当。171 名受试者中 59 名 HBsAb阳性(阳性率34.5%,95%CI:27.3-41.7%),与文献报道的同年龄层健康人群中的保护性抗体阳性率无显著差异。2.i)截至2019年5月共14名受试者完成2次接种,并留取标本。8名受试者(57.1%)接种疫苗后HBsAb≥10mIU/mL,为应答组,其中6名为高水平应答(HBsAb>100mIU/mL)。分析表明,受试者年龄及免疫激活水平与HBsAb转阳呈负相关(年龄:r=-0.700,p=0.005;CD38+CD8+/CD8+:r=-0.609,p=0.021)。所有受试者接种疫苗后均未出现病毒反弹、CD4+细胞计数下降等HIV疾病状态的进展。ii)接种HBV疫苗后,应答组CD4+细胞纯真比例下降,TEM比例上升,提示产生HBV特异性的细胞免疫记忆;CD8+细胞亚群也出现相同变化。而无应答组虽有相同变化趋势,但未达到统计学显著水平。此外两组受试者的T淋巴细胞激活亚群在接种疫苗后都显著降低。在rHBsAg(5μg/mL)刺激24h后,应答组TCM比例上升,TEM比例下降,进一步验证了 HBV特异性免疫记忆的存在。iii)接种疫苗后,两组受试者的HBsAg特异性IFN-γ及TNF-α分泌水平较前均未见明显上升。结论:1.平均感染时间约1年的HIV人群中,既往接种的HBV疫苗的长期效果与健康人群相当。2.对于长期病毒抑制、免疫重建良好的HIV感染者,分别在0、1、6个月接种20μg重组HBV疫苗的方案应答率约为60%,且安全可行。