目的随着社会的不断发展进步,广大女性在社会、家庭中的作用及角色的转换日益幻化成无形的压力越来越严重的影响其身心健康。经前期综合征(PMS)是伴随月经而周期性出现的有关精神情绪、躯体不适及行为学改变的一组症候群,属身心疾病的范畴。近来世界范围内的流行病学调查显示,PMS的发病率逐年升高,且具有由好发于生育期逐渐向低龄化群体发展的趋势。结合临床实践,本病因其周期性自愈性的特点,发病较为隐匿,往往为广大女性所忽视,因而伴随高发病率却存在着低就诊率的现状。经前焦虑障碍(PMDD)为PMS的严重表现形式,除了可以严重影响女性的心境状态、生活质量外,常引发暴力和自杀倾向,成为社会不稳定的高危因素之一。本研究拟以PMS为切入点,一方面基于大学生生活事件量表(ASLEC)回顾性的调查在校女大学生近3个月的生活事件,评估其慢性心理应激状态；另一方面基于目前公认的可以引起被试主观报告及客观实验指标改变的特里尔社会压力测试(TSST),模拟急性心理应激状态,进而从急慢性心理应激的角度探讨PMS发病与心理应激的病因学相关性,并进一步探索其内在中西医发病机制,为临床防治本病提供一定的理论依据；同时通过探索相关预警因子拟在进一步的实验研究中,摸索中西药治疗本病的作用新靶点。第一部分 临床研究276例在校女大学生PMS现况调查分析材料与方法1研究对象 以北京中医药大学、北京师范大学在校女大学生为主。2.研究方法填写自拟的《PMS现况调查表》(包括被试的一般情况、月经情况、PMS的西医诊断标准、中医肝郁气滞证型诊断标准)、《贝克抑郁量表》(BDI)、《贝克焦虑量表》(BAI)、艾森克人格简氏量表(EPQ-RSC)及《大学生生活事件量表》(ASLEC)。3.诊断标准3.1西医诊断标准参照美国妇产科学会(ACOG)对PMS的诊断标准而制定。3.2中医肝郁气滞证诊断标准 参照中华人民共和国中医行业标准《中医病证诊断疗效标准》制定。4.统计学分析以SPSS 17.0软件包,采用卡方检验、one-way ANOVA及非参检验进行统计分析。结果1.PMS的发病情况276名在校女大学生中,PMS患者共116名,占42.03%。其中,肝郁气滞者94名,占81.03%,非肝郁气滞者22名,占18.97%。健康者160名,占57.97%。2.各经前不适的相关表现PMS肝郁者的不适发生率高于PMS非肝郁者高于健康女性,各经前不适表现的组间比较均具有统计学差异(P<0.01)。3.BDI、BAI评分PMS肝郁者高于PMS非肝郁者及健康女性,PMS肝郁者及健康女性的差异具有统计学意义(P<0.05)。4.EPQ-RSC人格特质各维度神经质维度上,PMS肝郁者高于PMS非肝郁者及健康女性(P<0.05)；内外向维度上,健康女性高于PMS肝郁者及PMS非肝郁者(P<0.05)；精神质、掩饰性这两个维度上三组比较无显著差异(P>0.05)。5.ASLEC的总分及各因子分PMS肝郁者的总分及各因子分均高于PMS非肝郁者及健康女性,且PMS肝郁者与健康女性间的差异具有统计学意义(P<0.01),其中影响各组被试最大的因子均为学习压力因子。结论1.PMS在在校女大学生群体中发病率较高,应引起足够的重视。2.PMS的中医证型以肝郁气滞证为主,但非肝郁气滞证也占有一定的比例,治疗上除注重从肝论治外,仍不能忽视针对其他病机的治疗。3.PMS女大学生具有高神经质-内向型的人格特质,临证应注重对此类高危人群的识别。4.PMS患者处于一定程度的抑郁、焦虑心境状态中。5.PMS患者感受到更多的负性生活事件,且生活事件给其带来更大的应激量。第二部分实验研究第一章基于大学生生活事件量表(ASLEC)的PMS与慢性心理应激的相关性及发病机制初探材料与方法1.研究对象来自北京中医药大学、北京师范大学的在校女大学生。2.初筛通过填写《PMS现况调查表》、艾森克人格简氏量表(EPQ-RSC)筛选符合条件的受试者。3.纳入及分组依据PMS的西医诊断标准、中医证型诊断标准、纳入及排除标准,同时引入EPQ-RSC的神经质(N)评分,将纳入的患者分为PMS肝郁组(N高于常模)、PMS非肝郁组(N低于常模)、健康对照组(N由低至高)。4.研究方法4.1量表填写4.1.1填写对象全部入组的PMS肝郁组、PMS非肝郁组及健康对照组被试。4.1.2填写时相入组后第一个月经周期的卵泡晚期及黄体中晚期。4.1.3量表选择填写自拟的《中医症状观察表》(纳入肝郁气滞及肝血亏虚的相关表现共35个)、《症状严重程度每日记录量表》(DRSP)(目前公认的能够反映PMS患者的症状严重程度的国际化量表)、BDI、BAI。4.2实验指标测定4.2.1测试对象同量表填写。4.2.2测试时相 于入组后第一个月经周期的卵泡晚期及黄体中晚期(早8-9点,空腹抽血)且在进行TSST测试的当天。4.2.3测试指标的选择ELISA法检测血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、睾酮(T)、血管紧张素-2 (AngⅡ)、糖皮质激素(GC)、 S100B蛋白、血清瘦素(LEP)、脑源性神经营养因子(BDNF)的浓度。5.统计学方法以SPSS 17.0软件包,采用卡方检验、one-way ANOVA、非参检验、秩和检验、Pearson相关分析及多元线性回归分析等方法进行统计分析。结果1.《中医症状观察表》评分PMS肝郁组高于PMS非肝郁组及健康对照组(P<0.05); PMS肝郁组及PMS非肝郁组在黄体中晚期的评分均显著高于卵泡晚期(P<0.05),而健康对照组在两期间的比较无显著性差异(P>0.05)。2.DRSP评分PMS肝郁组高于PMS非肝郁组高于健康对照组,且PMS肝郁组的每日评分均显著高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。3.BDI、BAI评分PMS肝郁组的BDI、BAI在黄体中晚期显著高于卵泡晚期(P<0.05)。4.性激素六项E2、P在卵泡晚期显著低于黄体中晚期,E2/P在黄体中晚期较卵泡晚期显著降低(P <0.05); FSH, LH在卵泡晚期显著高于黄体中晚期(P<0.05); PRL水平PMS肝郁组高于PMS非肝郁组,PMS非肝郁组高于健康对照组,且PRL水平卵泡晚期显著低于黄体中晚期(P<0.05)；T在各组各期之间无显著性差异(P>0.05)。5.ASLEC与《中医症状观察表》的多元线性回归分析各组被试在黄体中晚期的某些相关中医症状与ASLEC的各因子分之间可以建立稳定的线性回归方程。6.ASLEC与PRL的相关性PMS肝郁组的其他因子与PRL存在显著性的正相关(r=0.409),健康对照组的其他因子与P存在显著性负相关(r=-0.464), PMS非肝郁组的健康适应因子与T存在显著性负相关(r=-0.903)。7.ASLEC与S100B蛋白的相关性健康对照组的S100B与ASLEC,总分、学习压力、健康适应因子之间存在显著性负相关(r=-0.399,r=-0.403,r=-0.398)。8.ASLEC与人格特质的相关性ASLEC的总分、人际关系因子、学习压力因子与神经质存在显著的正相关(r=0.361,r=0.439,r=0.315)。结论1.PMS患者在黄体中晚期表现为较明显的肝失疏泄、肝血偏虚的症状,与卵泡晚期相比症状的波动较大。2.PMS的发病与肝藏血主疏泄关系密切。3.PMS发病与慢性心理应激具有一定的相关性,其可能的机制为慢性心理应激使HPA轴激活,影响HPO轴的生理功能,通过上调PRL的表达来影响PMS的发病。4.本研究中,S100B蛋白目前尚不能作为评估PMS发病及预后的预警因子。第二章 基于特里尔社会压力测试(TSST)的PMS与急性心理应激的相关性及发病机制初探材料与方法1.研究对象 同第一章。2.被试初筛及分组 同第一章。3.研究方法3.1测试对象 同第一章。3.2测试时相 同第一章。3.3 TSST的实施3.3.1应激前0分钟 将被试带入到实验房间1,此时被试处于静息状态,完成第一次唾液样本提取。3.3.2应激后0分钟被试被带入到实验房间2,完成5分钟命题演讲+复杂心算任务,任务完成后即提取第二次唾液样本。3.3.3应激后10分钟被试回到实验房间1,于任务后10分钟,完成第三次唾液样本提取。3.3.4应激后20分钟被试于任务后20分钟,完成第四次唾液样本提取。3.4唾液指标测定运用ELISA的方法测定唾液雌二醇(E2)、睾酮(T)、孕酮(P)、唾液皮质醇(CAR)、唾液淀粉酶(sAA)。4.统计学方法以SPSS 17.0软件,采用重复测量的双因素混合设计方差分析、Pearson相关分析进行统计。结果1.TSST刺激下E2变化情况E2无分组及月经阶段差异(P>0.05),但存在应激阶段的边缘差异,应激后0main、应激后20min的E2水平显著低于应激前0rain的基线值(P<0.05)。2.TSST刺激下P变化情况P无分组及应激阶段差异(P>0.05),仅存在月经阶段的差异：黄体中晚期的水平显著高于卵泡晚期(P<0.05)。3. TSST刺激下T变化情况T无分组、月经阶段及应激阶段的主效应及交互作用(P>0.05),但在急性心理应激过程中存在下降的趋势。4. TSST刺激下CAR变化情况CAR无分组、月经阶段及应激阶段的主效应及交互作用(P>0.05),但在急性心理应激过程中存在下降的趋势。5. TSST刺激下sAA变化情况sAA具有应激阶段的差异(P<0.05),但无与分组、月经阶段的主效应及交互作用(P>0.05)。sAA浓度在应激后0分钟出现峰值,与应激前0min、应激后10min、应激后20min比较具有统计学差异(P<0.05)。结论1.TSST可以有效的诱发急性心理应激状态。2.PMS发病与急性心理应激关系密切,可能的机制为急性心理应激促使HPA轴及SAS激活,分泌较多的sAA,影响HPO轴的功能,导致E2水平下降,导致雌孕激素生理比值失衡而诱发PMS。