目的探讨铁调素在纳米硫化铅和醋酸铅致仔鼠神经损伤中的作用,为纳米硫化铅和醋酸铅暴露致神经损伤毒性的机理开辟新途径,也为纳米硫化铅和醋酸铅暴露所致疾病的防治提供依据。方法1实验动物及分组选用SPF级孕鼠30只随机分为3组,即对照组、纳米硫化铅组和醋酸铅组,纳米硫化铅组孕鼠经口给入10mg/Kg纳米硫化铅,醋酸铅组经口给入100mg/Kg的醋酸铅,对照组经口给入生理盐水。仔鼠出生后21天(post-natal day 21 PND21)断乳,继续给予相应的处理直到出生后42天。2应用morris水迷宫进行PND21、PND42仔鼠的学习和记忆功能检测。3应用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法检测仔鼠皮质及海马中铅和铁的含量。4应用流式细胞仪检测仔鼠皮质及海马中活性氧(ROS)含量。5应用ELISA等方法检测仔鼠皮质及海马中糖基化终末产物的含量,抑制羟自由基能力,铁调素的变化,白介素-6的含量。6应用Perl’s染色法观察仔鼠皮质及海马中铁分布情况。7应用RTPCR检测皮质及海马中铁调素m RNA的表达。8应用HE染色观察仔鼠脑组织的病理改变。统计学分析实验数据均采用均数±标准差(sx±)表示,多组间样本均数比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD分析,并将数据进行简单的相关性分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果1纳米硫化铅及醋酸铅暴露对仔鼠损伤状况1)纳米硫化铅及醋酸铅暴露后PND21、PND42仔鼠的潜伏期延长,穿越平台次数下降,差异有统计学意义。2)纳米硫化铅及醋酸铅暴露后仔鼠皮质和海马中活性氧的水平均高于对照组,且纳米硫化铅组PND21、PND42仔鼠皮质和海马中活性氧水平均高于醋酸铅组,差异有统计学意义。3)纳米硫化铅和醋酸铅染毒后,PND1、PND21、PND42仔鼠皮质及海马中糖基化终产物含量显著高于对照组。纳米硫化铅暴露组PND21、PND42仔鼠海马和皮质中糖基化终产物的含量高于醋酸铅组(P<0.05)。4)与对照组比,醋酸铅染毒后仔鼠皮质和海马中抑制羟自由基能力均下降,差异有统计学意义;纳米硫化铅染毒后,仔鼠海马中抑制羟自由基能力降低,且低于醋酸铅组,差异有统计学意义。5)与对照组比较,纳米硫化铅及醋酸铅暴露后PND1、PND21、PND42仔鼠海马、皮质神经元细胞数量减少,出现大量的神经元变性坏死,神经元细胞排列紊乱。2纳米硫化铅及醋酸铅暴露对仔鼠皮质及海马中铅,铁含量影响1)纳米硫化铅和醋酸铅染毒后,PND1、PND21及PND42仔鼠皮质、海马中铅含量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);且海马中铅含量均高于皮质中。2)醋酸铅暴露后,PND1、PND21及PND42仔鼠皮质中铁含量分别为(7.64±1.53)μg/g、(33.74±5.55)μg/g、(46.62±8.70)μg/g,海马中铁含量分别为(66.67±20.94)μg/g、(103.48±20.66)μg/g、(47.73±5.62)μg/g;纳米硫化铅暴露后PND1、PND21及PND42仔鼠皮质中铁含量分别为(6.39±0.69)μg/g、(32.63±6.03)μg/g、(46.20±10.69)μg/g,海马中铁含量分别为(164.72±25.92)μg/g、(128.73±21.35)μg/g、(56.92±4.37)μg/g,均高于同期对照组,差异有统计学意义;且纳米硫化铅组各日龄仔鼠海马中铁含量高于醋酸铅组(P<0.05)。相关性分析结果显示,醋酸铅暴露后,仔鼠皮质及海马中铁含量与铅含量、逃避潜伏期、AGEs呈正相关;纳米硫化铅暴露后仔鼠皮质及海马中铁含量与铅含量、逃避潜伏期、AGEs呈正相关。3纳米硫化铅及醋酸铅暴露对仔鼠皮质及海马中铁调素,铁调素m RNA及IL-6影响1)醋酸铅暴露后,PND1、PND21、PND42仔鼠皮质中铁调素含量分别为对照组的1.40、1.56、2.00倍,海马中铁调素含量分别为对照组的1.42、1.22、140倍;纳米硫化铅暴露后,PND1、PND21、PND42仔鼠皮质中铁调素含量分别为对照组的1.57、2.05、2.34倍,海马中铁调素含量分别为对照组的1.54、1.45、1.60倍;且纳米硫化铅暴露组PND21及PND42仔鼠皮质及海马中铁调素含量均高于醋酸铅组。与对照组比较,纳米硫化铅及醋酸铅暴露后仔鼠皮质及海马中铁调素m RNA表达增高,差异有统计学意义。2)纳米硫化铅及醋酸铅暴露后,PND1、PND21、PND42仔鼠皮质及海马中白介素6含量增加,差异有统计学意义。结论1生长发育期纳米硫化铅及醋酸铅暴露后可导致仔鼠皮质及海马氧化损伤,且纳米硫化铅的损伤程度高于醋酸铅。2纳米硫化铅及醋酸铅暴露导致铁调素表达增加,且纳米硫化铅暴露后铁调素表达高于醋酸铅暴露,这参与了仔鼠皮质及海马的氧化损伤。