绵羊血清中替米考星的HPLC检测方法及其在绵羊体内的药代动力学研究

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替米考星是半合成泰乐菌素,属畜禽专用抗生素,由于其特殊的药动学特征和较强的抗菌活性,在兽医临床上被广泛用于预防和治疗动物疾病.本文成功地建立了替米考星在绵羊血清中的高效液相色谱检测方法,同时对替米考星在绵羊体内的药代动力学进行了研究.绵羊血清用C18SPE柱净化,甲醇-乙腈-乙酰胺(20:80:0.77,v:v:g)洗脱,采用反相高效液相色谱测定,检测波长288nm.在血清的检测限为0.025μg·mL<-1>,定量限为0.05μg·mL<-1>,在血清中0.05、0.5、5μg·mL<-1>添加回收率范围为92.3﹪~101.0﹪,变异系数(n=5)为4.7﹪~8.0﹪.本方法检测限低,分析简便、准确,重复性好,符合残留分析和相关研究的要求.以替米考星5mg·kg-1给健康绵羊静脉注射,10mg·kg<-1>和30mg·kg<-1>两种剂量皮下注射,用反相高效液相色谱法测定血清中的药物浓度.采用3p97药代动力学程序软件处理药-时数据,得出相关药代动力学参数.替米考星两种给药途径的药-时数据均符合二室开放模型,静注给药的主要药代动力学参数:t<,1/2a>为0.611±0.017h、t<,1/2β>为23.215±0.459h、AUC为11.815±0.396μg·h·ml<-1>、CL(s)为0.424±0.014 L·kg·h<-1>.替米考星皮下注射主要药代动力学参数:10 mg·kg<-1>剂量组t<,1/2a>为1.751±0.557h、t<,1/2β>为22.896±2.747h、t<,1/2ka>为0.100±0.025h、AUC为25.828±1.479μg·h·ml<-1>、CL(s)为0.393±0.017 L·kg·h<-1>,t<,max>为0.500±0.065h,C<,max>为1.424±0.156 μg·mL-1、F为109.28±6.25﹪.30 mg.kg-1剂量组t1/2a为1.3421±0.2442h、t<,1/2β>为20.0517±1.2364h、t<,1/2Ka>为0.0864±0.0148h、AUC为57.575±6.7602μg·h·ml<-1>、CL(s)为0.5274±0.0682 L·kg·h<-1>、t<,max>为0.4369±0.0385h、C<,max>为3.3434±0.5117μg·mL<-1>、F为81.22±9.54﹪.结果表明,替米考星静注和皮下注射给药在绵羊体内分布广,消除缓慢;皮下注射后在体内吸收迅速,达峰快,生物利用度高.
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