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第一部分急性化学缺氧预处理中脑胰岛素受体的变化及其与性别的关系 背景和目的:适量3-NP腹腔注射是一种化学预处理诱导产生缺血缺氧耐受的方法。自然条件下脑对急性缺氧的耐受力和3-NP化学预处理所诱导的脑缺血缺氧耐受都是性别依赖和性周期依赖的。近年的研究表明,胰岛素/胰岛素受体(IR)在神经系统变性病中起着重要的作用,但是它们在急性脑损伤如脑缺血中的地位仍无人问津。本研究旨在探索雄鼠和各个性周期的雌鼠在自然条件下和3-NP化学缺氧预处理后的IR变化情况。 研究方法:根据性别、性周期和是否接受3-NP化学预处理将CD1小鼠分组,并取其海马组织作为研究部位。利用Western Blot测定不同条件下的海马IR表达。 结果:在对照组中,自然雄性鼠海马的IR表达(0.48±0.14 A.U.)和雌性鼠的动情前期(proestrous)和发情期(estrous)(分别为0.45±0.08 A.U.和0.34±0.11 A.U.)的海马IR表达相似,但在动情间期(diestrous)较低(0.26±0.07 A.U.),与雄性鼠和动情前期雌鼠相比有显著差异,p<0.05)。在3-NP化学预处理后,雄性鼠的海马IR表达显著下降(0.28±10 A.U.,p<0.05),而各性周期的雌鼠均无显著变化(动情前期0.48±0.11 A.U.,发情期0.35±0.23 A.U.,动情间期0.19±0.12 A.U.)。 结论:我们认为海马IR的表达无论在自然条件下还是在3-NP化学预处理后的缺氧耐受中都是性别依赖的;雄鼠的缺氧耐受性提高与IR的表达下调相伴随,但在雌鼠中无此现象。IR在化学预处理中的复杂变化及其潜在的临床意义值得进一步研究。