癌症作为世界上公认的重大疾病之一,严重危害着人类身心健康,影响人们的生活质量。研究表明,在正常细胞中,EGFR和HER2处于低表达状态,能够维持机体正常的运作和稳定的下游信号传导,一旦出现EGFR和HER2突变或过表达的现象时,就会激活下游相关的信号通路,从而引发肿瘤的发生发展。因此,EGFR和HER2成为了研发新型抗肿瘤药物的极具吸引力的两个靶标。本论文设计并合成了12个新型喹啉类EGFR/HER2双靶点抑制剂,编号分别为6a、6b、6c、6d、6e、6f、6g、6h、6i、6j、6k、6l。然后以EGFR过表达的A431细胞、HER2过表达的SK-BR-3细胞以及EGFR/HER2低表达的SW620细胞为细胞模型,以拉帕替尼（Lapatinib）和来那替尼（Neratinib）为阳性对照药进行了体外抗肿瘤活性的初步筛选,并且检测了12个化合物对EGFR/HER2激酶的抑制活性,筛选出活性较好的化合物,进行更加深入的体外抗肿瘤活性以及作用机制的研究。实验方法:MTT法检测目标化合物对肿瘤细胞抑制作用、酶联免疫吸附实验（ELISA）方法检测化合物对EGFR/HER2激酶的抑制活性、镜下观察化合物作用后细胞生长状态的变化、划痕实验检测化合物作用后细胞的迁移能力、流式细胞术检测化合物对细胞凋亡及周期的作用、Western blot方法检测A431细胞中p-ERK1/2、p-AKT和p-EGFR蛋白的表达情况、Western blot方法检测SK-BR-3细胞中p-ERK1/2、p-AKT和p-HER2蛋白的表达情况。实验结果:MTT结果显示,除化合物6l外,其他化合物对A431和SK-BR-3细胞都有呈浓度依赖性的抑制作用。其中,编号为6a、6d、6g和6h的化合物对A431和SK-BR-3细胞增殖都有明显的抑制作用,特别是化合物6d,它对A431细胞和SK-BR-3细胞的IC50值分别为1.89μmol/L和1.93μmol/L,与阳性药Lapatinib的抑制效果无明显差异,但与阳性药Neratinib相比,化合物6d的抑制效果更佳。体外激酶的抑制实验结果显示,化合物6a、6b、6d、6e和6j对EGFR和HER2激酶都有一定的抑制效果,通过综合比较得出,化合物6d对两种激酶的抑制效果最好。显微镜下对细胞形态的观察和划痕实验显示,随着化合物6d浓度的不断升高,与对照组相比,两种肿瘤细胞的形态和数量均发生了明显的变化,细胞的迁移能力也明显降低,说明化合物6d可以抑制细胞的生长并影响细胞的状态。流式细胞术检测结果显示,不同浓度化合物6d分别作用于A431和SK-BR-3细胞后,与对照组相比,随着6d浓度的增加,两种细胞的凋亡率逐渐上升,S期细胞比例也逐渐上升,表明化合物6d可以诱导细胞凋亡,并且将细胞分裂阻滞于S期,呈现出一定的剂量依赖性。Western blot实验结果显示,化合物6d能够抑制A431细胞中p-ERK1/2、p-AKT和p-EGFR蛋白的表达,而且化合物6d也能够抑制SK-BR-3细胞中p-ERK1/2、p-AKT和p-HER2蛋白的表达,从而抑制下游信号传导的过度激活,抑制肿瘤的生长。结论:除6l外,其余的11种新型喹啉类EGFR/HER2双靶点抑制剂对A431和SK-BR-3细胞均有一定的抑制作用,其中化合物6d对肿瘤细胞和EGFR/HER2激酶的抑制效果最佳,且化合物6d能够抑制细胞迁移,诱导细胞凋亡,影响细胞周期分布,能够抑制细胞中p-ERK1/2、p-AKT、p-EGFR和p-HER2蛋白的表达。