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目的:探讨骨硬化蛋白在类风湿关节炎患者血清中的表达水平及其临床意义。方法:选取2017年9月至2019年5月在我院风湿免疫科住院初诊未治的符合1987年美国风湿病学会(ACR)制定的RA分类标准的61例RA患者作为RA组,根据RA的X线分期标准将RA患者分为非骨侵蚀组(X线分期为Ⅰ期者,n=26)和骨侵蚀组(X线分期为II期、Ⅲ期、Ⅳ期者,n=35);选取同期健康体检者56例作为健康对照组。采用酶联免疫分析法检测各组血清骨硬化蛋白、Ⅰ型前胶原氨基末端前肽(PⅠNP)和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)的水平,用双能X线吸收法检测各组受试者的骨密度包括腰椎(L1-L4)、股骨颈(N)、Ward’s三角区(W);计算RA患者疾病活动度评分(DAS28-ESR评分)。运用SPSS 23.0统计软件进行数据分析,P<0.05认为差异有统计学意义。结果:(1)RA组血清骨硬化蛋白水平(16.24±4.15)ng/ml明显高于对照组(13.12±3.62)ng/ml,差异有统计学意义(t=4.182,P=0.000);(2)RA骨侵蚀组血清骨硬化蛋白水平(17.56±3.25)ng/ml高于非骨侵蚀组(14.46±3.40)ng/ml,差异有统计学意义(t=-3.607,P=0.001);(3)RA组BMD包括腰椎(L1-L4)(0.82±0.15)g/cm~2、股骨颈(N)(0.68±0.11)g/cm~2、Ward’s三角区(W)(0.59±0.12)g/cm~2低于对照组[分别为(1.10±0.12)g/cm~2、(0.90±0.12)g/cm~2、(0.85±0.11)g/cm~2],差异有统计学意义(t=-11.00,t=-10.44,t=-12.04,P均<0.05);(4)骨侵蚀组BMD包括腰椎(L1-L4)(0.79±0.15)g/cm~2、股骨颈(N)(0.64±0.11)g/cm~2、Ward’s三角区(W)(0.55±0.11)g/cm~2低于非骨侵蚀组[分别为(0.90±0.13)g/cm~2、(0.74±0.11)g/cm~2、(0.64±0.10)g/cm~2],差异有统计学意义(t=2.975,t=3.377,t=3.027,P均<0.05);(5)RA组PINP(47.35±14.04)ng/ml低于对照组(60.21±16.07)ng/ml,差异有统计学意义(t=-4.44,P=0.000);RA组β-CTX(5.31±1.91)pg/ml高于对照组(3.55±1.43)pg/ml,差异有统计学意义(t=5.45,P=0.000)。(6)血清骨硬化蛋白水平与ESR(r=0.383,P=0.003)、CRP(r=0.281,P=0.033)、DAS28评分(r=0.383,P=0.003)呈正相关;与年龄、病程、RF、Anti-CCP、IL-6无相关性(P均>0.05)。(7)血清骨硬化蛋白水平与BMD(L1-L4)(r=-0.620,P=0.000)、BMD(N)(r=-0.349,P=0.008)、BMD(W)(r=-0.452,P=0.000)、PINP(r=-0.274,P=0.047)呈负相关,与β-CTX呈正相关(r=0.415,P=0.002)。(8)经ROC曲线分析显示血清骨硬化蛋白水平诊断RA骨侵蚀的ROC曲线下面积为0.751(95%CI:0.625~0.876,P=0.001),最佳临界值为15.33ng/mL,其灵敏性为85.7%,特异性为61.5%。结论:1、RA患者的BMD下降,其中以合并骨侵蚀者下降更明显,与对照组相比,RA患者的PINP水平下降,β-CTX水平升高,提示RA患者的骨吸收增加而骨形成受抑制,进而导致骨量丢失及继发性OP的发生。2、RA患者血清中骨硬化蛋白水平明显升高,可随疾病活动而表达增加;骨硬化蛋白与BMD、PINP呈负相关,与β-CTX呈正相关,提示RA患者的骨量丢失可能与高水平的骨硬化蛋白促进骨吸收和抑制骨形成有关,骨硬化蛋白有望成为RA骨代谢异常的监测指标,为RA继发性OP的早期发现及其干预治疗提供新思路。3、血清骨硬化蛋白在RA合并骨侵蚀者中的水平高于非骨侵蚀者,其对RA骨侵蚀具有一定诊断价值。