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目的:探讨骨保护素（Osteoprotegerin,OPG）蛋白表达、OPG基因rs11573819、rs3134069位点、核因子κB受体活化因子（Receptor activator of nuclear factorκB,RANK）基因rs884205、rs8083511位点的多态性及突变与骨代谢的关系,为2型糖尿病（Type 2 Diabetic Mellium,T2DM）合并骨质疏松（Osteoprosis,OP）人群的防治提供依据。方法:1.纳入我院门诊、住院部及周边社区绝经后女性为研究对象。根据口服葡萄糖耐量实验（Glucose tolerance test,OGTT）结果、既往糖尿病病史及双能X线（Dual energy X-ray absorptionmetry,DEXA）检测结果。将受试人群分为四组:糖耐量正常（Normal glucose tolerance,NGT）合并骨量正常（Normal bone mass,NBM）组（A组）、T2DM合并NBM组（B组）、NGT合并骨量异常（Abnormal bone mass,ABM）组（C组）、T2DM合并ABM组（D组）。2.测定并记录受试者的一般资料:年龄、绝经年限（Menopause years,MD）、身高（height,H）、体重（weight,W）等,根据记录结果,计算参与者体质指数（Body Mass Index,BMI）和腰臀比（Waist Hip Ratio,WHR）;罗氏全自动分析仪检测糖、脂、骨代谢指标;高压液相法测定糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c,Hb A1c）。DEXA测定BMD(L1-4、FN)。3.采用酶联免疫吸附分析（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA）测定OPG蛋白浓度。4.飞行时间质谱法测定OPG、RANK基因位点的多态性及突变。5.使用SPSS 22.0统计分析。结果:1.与A组相比,B组、D组FPG（9.22±2.21,4.93±0.57;8.48±2.71,4.93±0.57）及Hb A1c（8.65±1.74,5.29±1.15;8.09±1.79,5.29±1.15）水平较高;B组HDL-C（2.02±1.11,1.41±0.47）水平较高;C组、D组BMD(L1-4)（0.96±0.10,1.15±0.22;0.95±0.09,1.15±0.22）及BMD（FN）（0.78±0.09,1.02±0.11;0.76±0.11,1.02±0.11）水平较低。2.与A组相比,B、D组OPG蛋白表达浓度均升高[191.43（181.75,199.95）,175.81（152.46,178.39）;181.07（177.16,200.45）,175.81（152.46,178.39）],C组降低[122.09（105.60,135.99）,175.81（152.46,178.39）];与B组相比,D组OPG蛋白表达浓度降低[181.07（177.16,200.45）,191.43（181.75,199.95）]。OPG蛋白水平与年龄（r=0.340、P=0.001）、绝经年限（r=0.249、P=0.008）、FPG（r=0.356、P=0.000）、Hb A1c（r=0.222、P=0.014）、BMD（L1-4）（r=0.219、P=0.004）、BMD（FN）（r=0.307、P=0.003）呈正相关。3.OPG、RANK基因经检验均符合Hardy-Weinberg平衡。与A组相比,RANK基因rs884205位点,C组的CC、CA、AA基因型及C、A等位基因分布频率有差异。4.OPG基因:（1）rs11573819位点:与GG型相比,B组AG+AA型FPG（9.69±3.38,8.12±1.95）水平较高。（2）rs3134069位点:与AA型相比,B组AC+CC型FPG（10.70±2.07,8.67±2.37）水平较高;C组AC+CC型BMD(L1-4、FN)（0.84±0.09,0.97±0.11;0.69±0.12,0.80±0.12）水平较低;D组AC+CC型Ca（2.16±0.22,2.32±0.14）、HDL-C[1.22（1.02,1.51）,1.35（1.17,1.93）]水平较低。5.RANK基因:（1）rs884205位点:与CC型相比,C组CA+AA型年龄[72.00（61.50,77.00）,65.00（51.50,71.25）]较高;BMD（FN）（0.70±0.13,0.81±0.12）水平较低。（2）rs8083511位点:与AA型相比,B组AC+CC型WHR[0.93（0.91,0.96）,0.88（0.83,0.94）]水平较高,HDL-C（2.09±1.15,1.49±0.59）水平较低;D组AC+CC型MD[23.00（15.75,27.25）,17.50（2.00,24.75）]、P（1.30±0.15,1.06±0.15）水平较高;Ca（1.75±0.16,2.27±0.21）水平较低。6.多元线性回归分析:年龄增长,HDL-C水平降低,OPG浓度降低是BMD(L1-4)降低的危险因素;HDL-C水平降低,LDL-C水平升高,BMI降低,P水平升高,RANK基因rs884205位点的多态性是BMD（FN）降低的危险因素。结论:1.在新疆石河子地区绝经后T2DM女性中,OPG基因突变导致OPG蛋白表达下调以及RANK基因多态性和突变,参与了该人群OP的发生发展。2.OPG基因突变参与了该人群糖、脂代谢调节的异常;RANK基因突变参与了该人群脂代谢调节的异常。