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目的:探讨Mcl-1、Survivin、Bag-1三个抗凋亡蛋白在胃癌发生发展中的临床意义,以期为胃癌的早期诊断和病情评价寻找准确性高、特异性强的检测指标,为胃癌的靶向治疗提供依据。
方法:应用免疫组织化学法(SP法)检测抗凋亡蛋白Mcl-1、Survivin、Bag-1在49例胃癌组织、24例不典型增生组织、19例肠化组织、10例癌旁正常胃粘膜组织中的表达,用SPSS20.0软件分析3种抗凋亡蛋白的表达差异和相互关系。
结果:⑴Mcl-1蛋白在癌旁正常胃粘膜组表达率为20.0%(2/10);在肠化组的表达率为21.1%(4/19);在不典型增生组为20.8%(5/24);在胃癌组为46.9%(23/49)。有淋巴结转移胃癌组Mcl-1的阳性表达率为60.0%(18/30),无淋巴结转移胃癌组Mcl-1的阳性率为26.3%(5/19),二者有统计学差异(P<0.05)。Mcl-1蛋白阳性表达率在Ⅲ+Ⅳ期胃癌(63.6%,14/22)高于Ⅰ+Ⅱ期胃癌(33.3%,9/27)(P<0.05)。Mcl-1蛋白在胃癌中的表达率与性别、年龄、肿瘤直径大小、肿瘤分化程度、浸润深度等无关。⑵Survivin蛋白在癌旁正常组表达率为10.0%(1/10);在肠化组为63.2%(12/19);在不典型增生为66.7%(16/24);在胃癌中为69.4%(34/49)。Survivin在肠化、不典型增生及胃癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常组(P<0.01);肠化组与不典型增生组之间,肠化组与胃癌组之间,以及不典型增生组与胃癌组之间的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。Survivin蛋白在低分化胃癌组的阳性表达率(89.5%,17/19)高于高中分化胃癌组(56.7%,17/30)(P<0.05);在有淋巴结转移组的阳性表达率(83.3%,25/30)高于无淋巴结转移组(47.4%,9/19)(P<0.05);在Ⅲ+Ⅳ期胃癌(81.8%,18/22)高于Ⅰ+Ⅱ期胃癌(59.3%,16/27),差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin蛋白在胃癌中的阳性表达率与性别、年龄、肿瘤组织大小、浸润深度等无关。⑶Bag-1蛋白在癌旁正常组中表达率为10.0%(1/10);在肠化组为26.3%(5/19);在不典型增生组为33.3%(8/24);在胃癌组最高,为53.1%(26/49)。Bag-1蛋白在低分化胃癌组的阳性表达率(73.7%,14/19)高于高中分化胃癌组(40.0%,12/30)(P<0.05)。Bag-1在胃癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤组织大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期等无关。⑷胃癌组织中Mcl-1、Survivin、Bag-1蛋白的表达两两之间无显著相关性。⑸汇总分析49例胃癌中Mcl-1、Survivin和Bag-1蛋白的表达情况,其中21例无表达或有1个蛋白表达,28例有2个或3个蛋白表达,经统计学分析,有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ期+Ⅳ期的患者其合并2个或3个蛋白表达的比率(分别为70.0%,72.7%)高于无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ期+Ⅱ期的患者(分别为36.8%,44.4%),差异有统计学意义。
结论:①Mcl-1蛋白阳性表达率在有淋巴结转移的胃癌组高于无淋巴结转移胃癌组,Ⅲ+Ⅳ期胃癌组高于Ⅰ+Ⅱ期胃癌组,推测Mcl-1可能和胃癌的发展有关,可能是胃癌预后不良的一个预测因子。②Survivin蛋白在癌旁正常胃粘膜组织微弱表达,随着向癌前病变,再到胃癌其阳性率逐渐升高。提示Survivin可能参与了胃粘膜癌变的过程,Survivin有潜质成为胃癌早期预警的指标之一。Survivin蛋白的阳性表达率在组织学低分化组、有淋巴结转移组、Ⅲ+Ⅳ期胃癌组高于组织学高分化组、无淋巴结转移组、Ⅰ+Ⅱ期胃癌组,提示Survivin在胃癌的晚期进展中起一定作用。③Bag-1蛋白的表达在癌旁正常胃粘膜组、肠化组、不典型增生组到胃癌组呈逐渐上升的趋势,提示Bag-1蛋白参与了胃癌的发生过程。胃癌组织中Bag-1的阳性表达率与肿瘤组织学分化相关,提示Bag-1可能参与胃癌的发生,Bag-1可能成为胃癌早期诊断的标志物之一。④胃癌组织中Mcl-1、Survivin和Bag-1蛋白的表达无协同或相互触发的关系,提示三种抗凋亡蛋白可能通过不同的机制各自发挥凋亡抑制作用,在致癌途径的不同环节中发挥作用。⑤胃癌恶性程度越高,病情越到晚期,多种抗凋亡蛋白异常的几率越高,推测进展期胃癌恶性程度与多种抗凋亡蛋白的过表达有关。联合多种抗凋亡蛋白检测可能有助于肿瘤预后判断及为分子靶向治疗设计提供一定理论依据。