人乳头瘤病毒检测在CIN及宫颈癌术后随访中的研究

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众所周知,宫颈癌是妇科肿瘤中最常见的一种恶性肿瘤。2008年国际研究中心统计出每年死于该疾病的患者高达27万人,尤其是发展中国家,其发病率持续升高,且发病年龄呈年轻化趋势。随着医学研究的进步,我们发现宫颈癌在妇科恶性肿瘤领域中是有着明确的发病机制,即高危型人乳头瘤病毒(high-risk humanpapillomavirus,HPV)的持续感染。与宫颈癌息息相关的癌前期病变称为上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN),它体现了疾病发生中连续发展的过程。近些年由于筛查手段的普遍使用,临床医师可以对CIN及早地做出明确的诊断,并采取相应的手段控制病情的进一步发展,从而大大降低了宫颈癌的发生率。手术是宫颈病变、早期宫颈癌治疗的主要方法,该方法不仅可以治疗HPV感染引起的病变,也帮助机体清除该病毒。但手术不能将所有HPV感染的组织切除,大部分患者术后可能需要机体的自身能力将残余的HPV清除,所以术后病毒转阴是需要一定的时间。持续的HPV感染可能是某些病变的诱发因素,如阴道上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasia, VAIN)。因此HPV的转归至关重要,但术后随访工作的繁琐性导致目前仍无统一的管理规范。第二代杂交捕获法(HCⅡ)是目前国内外备受推崇的方法。该方法具有较高的敏感性和阴性预测值,可一次性检测13个型别高危型人乳头瘤病毒,操作简单。尤其是其较高的灵敏度可提前发现宫颈细胞学检测尚未发现的患者。本课题解决目前CIN及宫颈癌术后随访中存在的问题,以期得到新的结论指导临床医师工作。目的密切了解宫颈病变、宫颈癌患者术后HPV转阴所需的时间及影响HPV转阴的相关因素;比较病原学与细胞学检测在预测术后转归中的应用价值,指导临床合理应用。方-法1.随机选取2010年3月-2011年3月郑州大学第三临床学院收治的152例宫颈病变、宫颈癌术后患者为研究对象。2.术后每3个月采用第二代杂交捕获实验室技术检测患者宫颈分泌物或阴道残端(各种方式子宫全切术后)高危型人乳头瘤病毒的负荷。同时采用薄层液基细胞学(TCT)技术进行检测,在细胞学涂片采样后行HPV检测采集样本,以提高细胞取样的准确性。3.按年龄分为<35岁、35-45岁、46-55岁、≥56岁四组,比较四组间HPV转阴时间;按级别分为CIN Ⅰ-Ⅲ级、原位癌、宫颈癌Ⅰ及宫颈癌Ⅱ,同样比较四组间HPV清除时间。4.采用SPSS17.0软件进行统计学处理,HPV清除时间采用Kaplan-Meier法分析,不同的分组间的清除时间的比较采用Log rank检验,检验水准a=0.05。结果1.CIN及宫颈癌患者术后HPV清除时间中位数为6.0个月。2.年龄≤35岁、35-45岁、46-55岁、≥56岁四组患者术后HPV清除时间的中位数分别为3个月、5个月、8个月、11个月,将这四组进行两两比较结果提示:≤45岁的患者HPV转阴所需的时间短于其年长者。3.CIN Ⅰ-Ⅲ级、原位癌、宫颈癌Ⅰ及宫颈癌Ⅱ期四组患者术后HPV清除时间中位数分别为3个月、3个月、8个月、9个月,这四组进行两两比较,仅原位癌与宫颈癌Ⅱ期组间差异有统计学意义。4.病毒学检测预测术后VAIN的灵敏度、特异度分别是100%、93.28%;而细胞学检测的灵敏度为25%,特异度为97.01%。结论1.CIN及宫颈癌患者术后6个月开始复查HPV较合理,年龄≥46岁患者应延长随访时间。2.HPV检测可早期发现局部复发的癌前病变,具有一定的临床意义。
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