HLA(human leukocyte antigen)基因系统是迄今所知人类多态性最为丰富的遗传系统,由一组紧密连锁的基因座位组成。HLA的抗原递呈功能在免疫应答中具有关键作用。其中,经典HLAⅠ类分子可递呈内源性抗原肽至CD8+T细胞,其多态性主要位于抗原结合凹槽区域,即约180位氨基酸长度的α链α1与α2结构域。HLAⅡ类分子则递呈外源性抗原肽至CD4+T细胞,其多态性主要位于α链的α1结构域以及β链β1结构域。目前已证实,HLA的多态性与Ⅰ型糖尿病、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病,与HCV、HIV等病毒感染性疾病,以及自发性流产、妊高症等具有相关性。乙型肝炎病毒(HBV)感染的致病机理仍不十分清楚。许多研究与调查表明,HBV的感染率、发病率存在着明显的家族聚集性与种族差异；而且不同个体感染HBV后疾病发展有着显著区别,经抗病毒治疗后疾病转归也不尽相同。种种现象提示,宿主的遗传背景是影响HBV感染进展与转归的重要因素之一。目前已有一些HLA多态性与HBV感染转归相关性的研究,但不同种族,具有相关性的HLA等位基因并不一致,且对相关性的内在机制急需深入的探究。　　 本研究选择来自于江苏启东地区654位彼此无亲缘关系的男性乙型肝炎病毒感染者群体,该人群于1995年流行病学调查时发现乙肝表面抗原(HBsAg)阳性,十年后再次进行乙肝两对半及肝功能检测,发现部分感染者结果转阴,而另外一部分仍维持阳性,个体之间疾病转归存在差异。故将第二次检测HBsAg阴性、HBeAg阴性及肝功能正常者,归为血清指标阴转组(161例)；而将有HBsAg、HBeAg之一为阳性者,归为持续感染组(493例)。随后对感染者外周血单个核细胞基因组DNA进行HLA—A、B、C位点的PCR-SBT(Sequencing-based Typing)分型。对分型结果进行统计分析后,发现等位基因A*33G1与B*130101在与HBV感染转归具有相关性,其中,A*33G1在持续感染组中表型频率高于血清指标阴转组(p=0.039),而B*130101在血清指标阴转组中表型频率高于持续感染组(p=0.0046)。进一步的分析发现,具有相关性的等位基因B*130101与不具有相关性的等位基因B*130201,在α1、α2结构域只有三个氨基酸的差异(第94、95与97位),但对疾病的影响却截然不同。利用同源建模预测二者的三级结构并作比较,发现这三个氨基酸都位于HLA分子抗原结合凹槽区域。本研究建立并运用一种预测MHC分子所结合的抗原肽基序的生物信息学方法,发现B*1301与B*1302第95、97位氨基酸不同,导致二者对抗原多肽的选择范围在P9位存在差异,B*1301倾向于结合P9位为W(色氨酸)、F(苯丙氨酸)的抗原多肽,而B*1302则倾向于结合P9位为M(蛋氨酸)、L(亮氨酸)的抗原多肽。本研究对肝癌组织选择性调节HLA等位基因的表达进行了初步研究。设计并验证了HLAⅠ类等位基因特异性引物,检测了10例肝癌组织HLA-A等位基因mRNA水平,发现大部分肝癌样本相对其癌旁组织其HLA—A mRNA水平有所变化,且其中部分肝癌样本中两个HLA-A等位基因mRNA的变化也并不一致。但因样本数量较少,未能得出具统计学意义的结论。在对江苏启东地区乙肝病毒感染者人群进行PCR-SBT法HLA分型过程中,发现了HLA-C*01:34、C*12:10:02等新HLA等位基因。将基因序列及样本HLA-A、B、C、DRB1分型结果提交至IMGT／HLA数据库后,获得了世界卫生组织命名法委员会(WHO Nomenclature Committee)的正式命名。