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右美托嘧啶(dexmedetomidine,DEX)是a受体激动剂,对α2选择性高,其α2:α1选择性为1600:1。作为辅助用药,广泛用于区域,局部和全身麻醉中。DEX具有镇静、镇痛和遗忘效应,重要的是,在危重患者中使用,血流动力学不稳定性降低。而且对于短小的神经外科手术来说,右旋美托咪定具有神经保护作用,能够减少脑血流量,降低脑代谢及颅内压,减轻了脑水肿,为术者提供了更好的手术视野,降低患者术后发生高血压甚至颅内出血的风险。但DEX镇痛强度不及阿片类药物,难以达到满足手术的效果。地佐辛属于阿片类药激动-拮抗剂,对中、重度疼痛有效,兼有镇静作用,主要是通过激动k受体完成,镇痛作用强于吗啡,起效比吗啡快,二者作用持续时间相似,成瘾性较吗啡小,同时拮抗u受体引起的恶心、呕吐,且呼吸抑制作用轻微,国外临床研究中,其呼吸抑制的发生率<1%。将两者合用于局麻钻孔引流手术中,加强了镇静作用,又避免了DEX镇痛的不足,同时又减少了阿片类药物地佐辛的用量,减轻其呼吸抑制的程度,稳定血流动力学,方便手术医生术中操作,为患者术后早期复苏及器官功能的恢复提供了重要前提。目的评价右美托嘧啶、地佐辛用于局麻下钻孔引流术的安全性和有效性,以及对比两者合用前后对患者中枢神经系统、呼吸循环系统影响,推算出对各系统影响最小的药物组合,评价联合用药的优越性,包括术中对患者生命体征的影响及术后患者复苏、恢复情况。方法选择神经外科局麻行颅内血肿钻孔引流手术患者150例为研究对象,年龄大于18岁,小于65岁,体重40kg~80kg,术前无严重心肺疾病的,ASA分级在I级~II级,将研究对象分为[I]组:地佐辛组、右美托咪定组、联合用药组,每组各25例;[II]组:右美托咪定1组、右美托咪定2组、右美托咪定3组各25例,地佐辛组(对照组)(同I组).[I]组:地佐辛组于手术开始前10min给予地佐辛负荷量0.1mg/kg;右美托咪定组于手术前10min给予右美托咪定负荷剂量1μg/kg,输注时间大于10min,之后以0.35μg/(kg·h)维持;联合用药组于手术开始前10min给予地佐辛0.05mg/kg静滴(由蒙菲式滴管),给予右美托咪定负荷剂量0.5μg/kg,输注时间大于10min,之后以0.35μg/(kg·h)维持.[II]组:右美托咪定1组、2组、3组。三组患者均于手术开始前10min给予地佐辛负荷量0.1mg/kg+DEX负荷剂量1μg/kg,输注时间大于10min,之后右美托咪定1组以0.1~0.3μg/(kg·h)维持;右美托咪定2组以0.3~0.5μg/(kg·h)维持;右美托咪定3组以0.5~0.7μg/(kg·h)维持。记录[I]组手术开始前10min(T0)、切皮时(T1)、开始后15min(T2)、手术结束时(T3)三组患者的心率、血压、Ramsay评分(镇静评分)、术中配合程度、三组患者的血糖、血浆肾上腺素、血浆去甲肾上腺素、血浆皮质醇浓度、术后复苏评分及低血压、窦性心动过缓、呼吸抑制等不良反应发生情况;记录[II]组中低血压、窦性心动过缓、呼吸抑制、复苏延长在各小组的发生率。采用SPSS19.0统计软件进行统计分析。结果1.三组手术在T0时刻DBP、SBP、MAP、HR、Sp O2比较无统计学差异(P>0.05),而在T1、T2、T3时刻,联合用药组的SBP、MAP、HR均低于右美组,显著低于地佐辛组;三组间比较有统计学差异(P<0.05);T3时刻右美组DBP降低幅度最大,与其他两组间比较有统计学差异(P<0.05);三组间Sp O2变化的比较无统计学意义,三组患者术中配合程度比较,联合组与右美托咪定组差异有统计学意义(P<0.05),右美托咪定组不配合例数更多,与地佐辛组差别不大()。P>0.052.三组手术在T1、T2、T3时刻血糖(BS)水平轻微升高,血浆肾上腺素(E)、血浆去甲肾上腺素(NE)和血浆皮质醇(Cor)浓度降低,但三组比较均无统计学差异(P>0.05)3.地佐辛组、右美托咪定组和联合用药组术后呼吸恢复时间、呼之睁眼时间上联合用药组呼吸恢复时间较地佐辛组明显缩短(P〈0.05);联合用药组在术后定向力恢复时间、回答问题切题时间上、镇静评分上都优于其他两组(P〈0.05);三组苏醒期烦躁发生率比较无统计学差异(P>O.05)。4.[II]组中右美托咪定1组患者的低血压、窦性心动过缓、呼吸抑制、复苏延长发生率最少,差异具有统计学意义.(P<0.05).结论1.右美托咪定联合地佐辛用于神经外科局麻钻孔引流手术,可为患者提供更舒适的镇静镇痛,显著增加神经外科局麻手术患者对疼痛的耐受性,增加术中患者的配合程度。2.右美托咪定联合地佐辛用于局麻钻孔引流术中,比单用二者药物更好的维持血流动力学的稳定,且三种用药方式都对血糖,血浆儿茶酚胺、皮质醇浓度影响轻微。3.在神经外科局麻钻孔引流手术中联合使用右美托咪定和地佐辛,在术后复苏中并不增加复苏时间,不会增加患者术后不良反应的发生率。4.两者联合用药,给予患者地佐辛0.1mg/kg时,右美托咪定在0.1~0.3ug/kg/h时,对患者的呼吸、循环影响最小。