心肌炎是指由各种病因引起的心肌肌层发生的局限或弥漫性炎症病变。其病理特征是弥散性心肌坏死和炎症细胞的侵润。其病因可以是各种感染，自身免疫反应及理化因素，且我国的心肌炎以病毒性心肌炎和自身免疫性心肌炎较为常见。但目前临床上针对其治疗的方法却不多，在调节免疫方面使用抗感染及免疫调剂类的药物，此类药物副作用严重，效果也一般，在临床应用上还是存在着很大的局限性。同时，对于心肌炎疾病的相关治疗一直在探索当中。　　 要想探索相关疾病的治疗，首先需要建立相关的模型。最早使用病毒建立病毒性心肌炎的模型。但是病毒不易取得，培养或使用当中的危险性较高，难以大范围推广。随后，由日本的一家实验室最先建立起一种使用动物的心肌球蛋白感染易感鼠种建立自身免疫性心肌炎的新方法。其方法的特点是相关的心肌球蛋白已经商品化，易得。同时模型成模率高，简单方便，合适于大规模推广。本次实验使用的便是此类技术造模。　　 我们首先皮下注射猪源的新肌球蛋白，在大鼠身上建立了免疫性的心肌炎模型(experimental autoimmune myocarditis，EAM)，其损伤的状态与临床心肌炎相似，主要表现为弥漫性心肌坏死及大量炎症细胞的侵润。我们选择了一种了心脏与电生理密切相关的细胞间隙连接蛋白CX43做为研究的目标。EAM模型中，CX43的变化与病程相关，蛋白免疫印迹的检测揭示了CX43磷酸化程度增加。同时免疫荧光的结果显示CX43在心肌组织中分布发生变化，且这种变化与EAM病程密切相关，其对心脏功能的影响是显而易见的。之后为了进一步寻找CX43的上游调节通路，通过查阅文献，我们了解到PPARα与心脏功能的密切关系，便尝试使用PPARα的激动剂非诺贝特对大鼠EAM模型鼠治疗，效果很好，病理切片的结果显示炎症侵润区域减小，大鼠的心肌功能得到了很大的改善，CX43的分布也趋于正常。最后我们在细胞水平进一步探索PPARα与CX43的调节关系。首先使用PPARα受体阻断剂MK886首先证明非诺贝特是通过PPARα起效的，之后使用PMA证明PKC可促进CX43的磷酸化进程，造成CX43连接小体分开，通道关闭。最后使用非诺贝特和PMA共同作用证明PPARα可以通过抑制PKC活性来调节CX43的磷酸化进程，从而梳理出一条的PPARα抑制PKC活性继而调节CX43磷酸化变化的全新通路。　　 当然，对于菲诺贝特具体的机制本文只是初步的探索，PPARα与PKC及CX43的关系还需要进一步的研究。