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背景与目的:女性的肝细胞癌发病率较男性低,且女性患者的预后优于男性患者,这一现象与雌激素可能具有的保护作用相关。性别对肝内胆管癌(ICC)预后的影响尚不清楚。本研究旨在比较男性和女性ICC患者肝切除预后的差异,并通过对年龄的分层进一步探讨雌激素在ICC患者中可能的保护作用。研究方法:回顾性分析了海军军医大学东方肝胆外科医院2009年1月至2012年12月接受肝切除治疗,经病理证实为ICC的976例患者的临床病理和随访资料。将患者分为男性和女性两组,采用倾向性评分(PSM)减少选择性偏倚,得到男性和女性共626例患者。以总体生存(OS)和至复发时间(TTR)作为研究终点。计量资料使用Student t检验或Mann-Whitney U检验进行比较。计数资料使用Pearson卡方检验或Fisher精确检验进行比较。生存分析使用Kaplan-Meier法进行统计,生存曲线的比较使用Log-Rank检验,预后危险因素的单、多因素分析使用Cox风险比例模型。结果:全部976例患者,其中女性322例,男性654例。多因素分析显示影响术后OS的独立危险因素有CEA(风险比:1.435,95%可信区间:1.172-1.757),CA19-9(1.426,1.203-1.69),肿瘤直径(1.491,1.248-1.782),多发性肿瘤(1.442,1.219-1.705)和淋巴结转移(LNM)(1.292,1.061-1.573)。影响术后复发的独立危险因素为肿瘤直径(1.575,1.311-1.891),多发性肿瘤(1.465,1.231-1.745),微血管侵犯(MVI)(1.428,1.173-1.739)和LNM(1.249,1.019-1.529)。男性和女性术后的1、3、5年OS无统计学差异,分别为60.2%、37.3%和27.7%vs.65.8%、40.4%和31.0%(P=0.380);术后1、3、5年复发率也无统计学差异,分别为50.6%、67.4%和74.2%vs.44.4%、63.46%和69.6%(P=0.123)。PSM纳入626例患者,其中男性和女性各313例。多因素分析显示男性(风险比:1.322,95%可信区间:1.079-1.621),CEA(1.426,1.114-1.826),CA19-9(1.357,1.088-1.691),肿瘤直径(1.508,1.206-1.887)和多发性肿瘤(1.512,1.231-1.857)是影响OS的独立危险因素;男性(1.337,1.088-1.645),肿瘤直径(1.631,1.293-2.057),多发性肿瘤(1.524,1.230-1.889)和MVI(1.512,1.105-2.067)是影响术后复发的独立危险因素。男性的术后1、3、5年OS率显著低于女性,分别为60.6%、35.9%和22.4%vs.66.4%、40.6%和31.1%(P=0.041)。男性的1、3、5年复发率显著高于女性,分别为51.5%、69.3%和83.9%vs.44.3%、63.6%和69.9%(P=0.041)。在PSM后的患者中,年龄<55岁者352例,其中男性166例,女性186例。多因素分析结果显示男性(风险比:1.315,95%可信区间:1.004-1.723),CEA(1.728,1.256-2.378),CA19-9(1.371,1.022-1.838)和多发性肿瘤(1.678,1.270-2.210)是OS的独立危险因素。复发的多因素分析显示男性(1.466,1.106-1.944),CEA(1.580,1.139-2.193),肿瘤直径(1.459,1.072-1.986)和多发性肿瘤(1.762,1.316-2.359)是独立危险因素。男性的1、3、5年OS率显著低于女性,分别为59.1%、34.9%和21.6%vs.68.3%、42.1%和29.3%(P=0.040)。男性的1、3、5年复发率显著高于女性,分别为51.2%、69.8%和88.3%vs.41.7%、59.3%和79.6%(P=0.016)。在年龄≥55岁的患者中,男性和女性患者的OS和复发率无统计学差异。对PSM后年龄≥55岁的患者中,按照是否伴有肝内胆管结石进行分层,发现有肝内胆管结石男性术后OS显著优于女性(P=0.032),但复发率无统计学差异。而在无肝内胆管结石患者中,男性和女性的OS和复发率均无统计学差异。结论:PSM后男性是ICC术后OS和复发的独立危险因素。按照年龄分层,<55岁的男性预后比女性差,男性是预后的独立危险因素;≥55岁的男性与女性患者的预后无差别,但对于伴有肝内胆管结石的≥55岁的男性患者的术后总体生存率却好于女性。