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目的:检测胃癌和癌旁正常组织中NEDD4L和HIF-1α的表达程度,并探究NEDD4L和HIF-1α在胃癌组织中的表达与病理参数之间的关系,以及这二者共表达状态与胃癌患者预后之间的关系。方法:通过定量PCR和Western Blot实验检测胃癌组织及癌旁正常组织中NEDD4L和HIF-1α的表达程度,比较其差异。然后通过免疫组化的方法检测包含胃癌和正常胃组织的组织芯片中NEDD4L和HIF-1α的表达,分析其表达与临床病理参数之间的关系以及NEDD4L和HIF-1α表达水平之间的关系,按照NEDD4L和HIF-1α的表达水平,将患者分为四组,分析NEDD4L和HIF-1α共表达状态与胃癌患者预后之间的关系。结果:NEDD4L在胃癌组织中m RNA和蛋白的表达水平均低于癌旁正常组织(P<0.05),而HIF-1α在胃癌组织的m RNA和蛋白表达水平均高于癌旁正常组织(P<0.001)。组织芯片的免疫组化结果显示NEDD4L定位于胞浆,而HIF-1α定位于胞核;NEDD4L在胃癌组织中的阳性率要明显低于癌旁正常组织(P<0.05),HIF-1α在胃癌组织中的阳性率则明显高于癌旁正常组织(P=0.001);NEDD4L和HIF-1α的表达水平负相关(n=124,r=0.288,P<0.01)。NEDD4L蛋白的表达与胃癌组织低分化(P=0.039)、浸润深度(P=0.025)和临床TNM分期(P=0.03)显著相关;而HIF-1α蛋白的表达与肿瘤大小(P=0.049)、浸润深度(P=0.004)及临床TNM分期(P=0.014)显著相关,这两种蛋白的表达水平与患者性别、年龄、肿瘤位置、有无淋巴结转移等其他病理参数无显著关联。Kaplan-Meier生存分析结果表明肿瘤大小、组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况、临床TNM分期、NEDD4L及HIF-1α的单独表达和共表达水平均与胃癌患者预后生存期相关,NEDD4L高表达和HIF-1α低表达的患者预后更好,NEDD4L低HIF-1α高组患者相比其他分组患者预后更差。组织分化程度(HR=2.715,95%CI=1.224-6.023,P<0.05)、NEDD4L表达水平(HR=0.494,95%CI=0.279-0.875,P<0.05)、HIF-1α表达水平(HR=4.922,95%CI=2.651-9.135,P<0.001)、NEDD4L与HIF-1α共表达水平(HR=0.203,95%CI=0.109-0.377,P<0.001)是胃癌的独立预后因素。结论:(1).NEDD4L的m RNA和蛋白表达水平在胃癌组织中明显低于癌旁正常组织,而HIF-1α的m RNA和蛋白表达水平在胃癌组织中则明显高于癌旁正常组织;(2).NEDD4L和HIF-1α的蛋白表达水平在胃癌组织中呈负相关关系;(3).NEDD4L是胃癌的保护性因素,而HIF-1α是胃癌的危险性因素;(4).低NEDD4L高HIF-1α表达的胃癌患者预后差,NEDD4L和HIF-1α共表达状态是胃癌的独立预后因素。