随着经济的发展,人类的生活方式和饮食结构发生了巨大的改变,受多种因素的影响,肿瘤目前已经成为威胁人类生命健康的常见病和多发病之一。其中恶性肿瘤的发病率和致死率呈逐年上升趋势,已成为全球较大的公共卫生安全问题之一,严重地威胁着人类的健康。自20世纪下半叶以来,恶性肿瘤的发病人数以平均3%⁵%的速度递增,随着人们生活水平的改善和医疗卫生条件的进步,过去一些被认为是绝症的疾病已经有了有效的治疗方法,但是恶性肿瘤的治疗仍然是一个棘手的问题,癌症死亡病例也呈上升趋势。目前肿瘤的治疗方法主要有手术切除治疗、化学药物治疗、放射线治疗等。在临床治疗中,手术治疗和化学药物治疗是必不可少的手段,但是目前大部分抗肿瘤药在杀灭肿瘤细胞的同时,对人体正常的细胞也有毒害作用,并且肿瘤细胞可能会产生耐药性,使临床治疗效果大大降低。恶性肿瘤不仅给患者造成痛苦,也带给家庭和社会沉重的负担,因此研发出选择性更好、疗效更高、毒副作用更小的抗肿瘤药物是药物研发人员仍需进一步努力的方向。本课题组长期研究吡咯类化合物的抗肿瘤活性,在课题组前期报道的3,4-二取代吡咯类化合物中,4位上取代基为通常是取代苯基,本论文中我们将4位取代基变化为取代噻吩基,因为噻吩基通常在杂环化合物中具有特殊的活性,在新药研发中扮演很重要的角色,本文进一步考察了这些4-取代噻吩吡咯类化合物的抗肿瘤活性。结合对课题组已合成的400多个吡咯类化合物构效关系的分析,我们设计合成了6个系列共计53个4-取代噻吩基吡咯类化合物,所有目标化合物均未见文献报道,目标化合物均经过¹H NMR、¹³C NMR和高分辨质谱表征。生物活性实验采用MTT法测定目标化合物的体外细胞增殖抑制活性,筛选了1种正常细胞株和9种肿瘤细胞株。实验结果显示部分目标化合物对肿瘤细胞生长有较强(IC₅₀≤20μmol/L)或中等(20μmol/L50≤50μmol/L)增殖抑制作用,并且对正常细胞几乎无影响,显示出高选择性。目标化合物的敏感株为HCT-116、Hela和SGC-7901,其中化合物LC20对Hela的IC₅₀值为4.3μmol/L,LC40对SGC-7901的IC₅₀值为10.5μmol/L,LC49对HCT-116的IC₅₀值为10.3μmol/L,LC50对HCT-116的IC₅₀值为11.1μmol/L,这些化合物有进一步的研究价值。我们对合成的新型4-取代噻吩基吡咯类化合物的构效关系进行了总结,这将为这类化合物的进一步结构优化提供指导作用。