磁场控制磁化红细胞在血管内定点聚集的研究

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近年来药物靶向得到越来越的关注,许多载体被应用于血管内靶向。尽管在纳米递送系统上面已经有诸多治疗方式被开发出来,包括纳米颗粒、微球、微泡、脂质体等。但是,上述靶向治疗方式仍存在明显的缺陷,即它们在体内的稳定性和靶向效率有待改善。而生物细胞作为靶向载体与之相比具备诸多优势,如良好的生物安全性、易自行降解和体内循环时间长等。因此,细胞膜或囊泡以及包括红细胞、间充质干细胞、神经干细胞、肿瘤细胞以及巨噬细胞等在内的细胞作为药物载体都具有极大的潜力。相比于其他的靶向方式,磁场靶向传递药物方式更方便快捷、安全性更好、靶向效率更高。本论文描述了包裹磁性纳米颗粒的红细胞通过外界磁场引导以实现血管内靶向的方法。实验中采用了不同来源的红细胞对磁化红细胞进行优化;聚焦性优异的梯度磁场被用来远程控制磁化红细胞在特定位置的聚集。实验证明通过磁场的多次重复作用可以实现磁化红细胞在血管内的长时间滞留;模拟仿真实验证明梯度磁场的聚焦性优于一般磁场;而体内靶向实验证明:与对照组相比,应用梯度磁场的实验组显著增强了磁化红细胞在血管中的靶向性,且不同来源的红细胞可以进一步增强磁化红细胞在血管中的靶向效率。具体内容如下:1、通过低渗稀释和等压密封的方式制备出磁化红细胞,制备过程对传统的低渗稀释-等压重封法进行了改进。其次,通过调整加入的磁性纳米颗粒浓度来提高磁化红细胞的磁响应程度。最后,发现使用不同来源的红细胞可以进一步提高其磁响应程度。2、磁化红细胞在梯度磁场的远程控制下实现了在血管内的靶向。实验中用到的梯度磁场利用ANSYS对其进行了模拟分析,然后用Fluent对磁化红细胞在血管内的流动进行模拟和分析。通过调节磁感应强度和磁场作用时间,将磁化红细胞在外部磁场的引导下聚集到小鼠体内的不同位置。荧光成像、核磁共振、超声和组织切片等不同的方法被用来对小鼠的不同靶向部位进行了表征。3、相比于传统的药物载体系统,将磁化红细胞和聚焦性能优异的梯度磁场相结合的新型载药系统具有更好的靶向效率。初步可得出通过梯度磁场的引导可以实现磁化红细胞在体内的靶向和在靶向位置的长时间滞留,将这种新型载药系统用于临床治疗具有非常大的潜力。
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