最近的研究表明,脂肪干细胞（ADSCs）及其来源的细胞外囊泡（ADSC-EVs）在治疗脑缺血/再灌注损伤中具有很好的应用前景。然而,我们对ADSC-EVs治疗脑缺血损伤的分子机制仍知之甚少。在本论文的这项研究中,我旨在研究尾静脉注射的ADSC-EVs及其内含物微小RNA（mi RNAs）在治疗小鼠脑缺血中发挥的作用及其可能的分子机制。本研究中我首先分离扩增了ADSCs并纯化了ADSC-EVs,然后通过焦油紫染色和多种神经行为学评估检测了尾静脉注射ADSC-EVs对小鼠脑缺血损伤的治疗作用,并通过M1/M2型小胶质细胞标记分子CD16/Arg1、血管内皮标记分子CD31和成熟少突胶质细胞标记分子MBP的免疫荧光染色检测ADSC-EVs对小胶质细胞极化、血管生成和白质损伤的影响。体外实验中,我分别在正常生理状态、LPS诱导和OGD损伤三种条件下,通过q PCR检测了ADSC-EVs处理对小胶质细胞极化的影响。为了探索ADSC-EVs中所含mi RNA在其发挥脑缺血治疗作用中所做的贡献,我进行了ADSC-EVs的mi RNA测序,最后通过IPA分析ADSC-EVs中高表达的mi RNA与小胶质细胞极化相关蛋白之间的关系进一步探索ADSC-EVs调控小胶质细胞极化的机制。实验结果表明,尾静脉注射ADSC-EVs可以有效减少脑缺血后的梗死体积并改善脑缺血后神经运动和记忆功能。进一步研究表明ADSC-EVs治疗能调控脑缺血后小胶质细胞/巨噬细胞的极化,使促进修复的M2型增多,促炎的M1型减少。检测脑缺血后14天血管新生和白质损伤的情况,结果表明ADSC-EVs治疗组比对照组血管总数和新生血管数量都有所增加,而白质损伤程度较对照组都明显降低。体外实验分别在正常生理状态下、LPS诱导和OGD损伤条件下研究了ADSC-EVs对小胶质细胞极化的影响,结果显示ADSC-EVs能显著逆转LPS和OGD引起的小胶质细胞M1型极化并减少LPS刺激后小胶质细胞炎症因子的释放,同时ADSC-EVs处理在正常生理和损伤模型下都能显著上调小胶质细胞M2型标记分子Arg1的表达并呈现剂量正相关性。最后,ADSC-EVs和成纤维细胞的EVs（Fibroblast-EVs）中所含mi RNA对比测序显示ADSC-EVs中相比于F-EVs上调的mi RNA有164种。经过丰度和保守性筛选后的14种上调mi RNA与64种小胶质细胞极化相关蛋白在IPA通路分析中突出显示STAT1和PTEN是被14种上调mi RNA调控最多的下游靶蛋白。进一步验证发现ADSC-EVs处理确实能显著抑制LPS或OGD不同刺激条件下小胶质细胞中STAT1和PTEN的上调,因此我推测,ADSC-EVs被小胶质细胞摄取后,可能通过释放内含物即这些高表达的mi RNAs抑制STAT1和PTEN,从而发挥调控小胶质细胞极化的功能。