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研究背景:多发性骨髓瘤是一种骨髓中单克隆浆细胞大量增生为特征的造血系统恶性肿瘤,发病率逐年增高,占造血系统肿瘤的10%,中老年人多发,中位发病年龄约65岁,男女比例约为3:2。我国每年约有1.4万例新诊断多发性骨髓瘤患者。未经治疗的多发性骨髓瘤患者的中位生存期仅为6个月,化疗是最基本、最常用的治疗方法,化疗可明显延长生存期。伴随着硼替佐米、沙利度胺、雷利度胺等新药在临床上的应用,多发性骨髓瘤的治疗已经有了迅速的发展。随着上述新药的出现,众多联合新药的方案已被列入NCCN指南,初治患者已经有了更多的选择,如何选用化疗方案可提高疗效并降低不良反应具有重要意义。目的:通过对初治多发性骨髓瘤患者常用临床化疗方案VAD、MPT、VD方案疗效及不良反应的分析,优化化疗方案选择。方法:收集吉林大学附属医院应用VAD、MPT、VD方案多发性骨髓瘤初治患者病例资料,对所收集123例患者规律化疗4周期后进行疗效评价,并行年龄、ISS分期、肌酐分层进一步评价各化疗方案总反应率及完全缓解率。同时对所有患者化疗期间出现的不良反应进行统计学分析。应用SPSS17.0统计软件进行统计学处理,计数资料用χ2检验,计量资料用t检验,实验数据采用平均值±标准差, P<0.05提示差异有统计学意义。结果:入组123例初治患者,行VAD方案治疗39例,CR5.1%,VGPR15.4%,PR41%,ORR61.5%;行MPT方案治疗56例,CR5.4%,VGPR23.2%,PR35.7%,ORR64.3%;行VD方案治疗28例,CR35.7%,VGPR14.3%,PR32.1%,ORR82.1%。三种方案ORR无统计学差异,VD方案CR率显著高于VAD、MPT方案。亚组分析中,①中青年组及老年组总反应率三种方案无统计学差异,CR率VD方案均较VAD、MPT方案高,中青年组统计分析后得出P值分别为0.028、0.018,老年组统计分析后得出P值分别为0.046、0.048,均具有统计学意义。②ISS分期亚组分析示ISS分期I期亚组中三种方案在ORR及CR率上均无统计学差异。ISS分期II期亚组中VAD与MPT及VD方案ORR及CR率上均无统计学差异;MPT组与VD组ORR无统计学差异,但CR率VD方案高于MPT方案(P=0.036)。ISS分期III期亚组中VD组无论ORR还是CR率均高于VAD、MPT组。总反应率VD组与VAD组及MPT组经统计学分析后得出P值分别为0.007、0.027;CR率比较中VD组与VAD组及MPT组经统计学分析后得出P值分别为0.039、0.047,均具有统计学意义。③肾功能亚组分析得出无论肌酐大于2mg/dl亚组还是肌酐小于2mg/dl亚组VD组CR率均高于VAD组及MPT组,在肌酐大于2mg/dl亚组P值分别为0.039、0.016,具有统计学意义;在肌酐小于2mg/dl亚组P值分别为0.038、0.016,具有统计学意义。对ORR的统计学分析示仅肌酐大于2mg/dl亚组中MPT组与VD组有统计学差异(P=0.032)。对化疗后不良反应分析后得出VD组总不良反应发生率低于VAD组及MPT组(P值分别为0.027、0.038)。血液学毒性总发生率VD方案低于VAD、MPT组,3级血液学毒性比较中VAD组较VD组高(P=0.017)。VAD组较VD组肝功能损害发生率高(P=0.017)。外周神经毒性总发生率VAD组低于MPT组及VD组(P值分别为0.043、0.008)。其中1-2级神经毒性VAD组仍低于MPT组及VD组(P值分别为0.043、0.018)。3级外周神经毒性MPT组较VD组发生率低(P=0.034)。VAD组与VD组发生率无统计学差异(P=0.068)水肿仅出现于VAD、VD组,经统计学分析与VD组与MPT组有差异(P=0.034)。其余胃肠道反应、感染、乏力、嗜睡经统计学分析后均无统计学差异。结论:1、初治MM患者VAD、MPT、VD方案ORR无差异,但CR率VD方案较MPT方案及VAD方案高。2、以65岁为界的亚组分析中,VD方案在不同年龄组均可得到更高的CR率。按ISS分期行亚组分析中,分期越晚VD方案的受益越大。按肾功能行亚组分析中,无论肾功能正常或异常VD组均能获得更高的CR率。3、VD方案较MPT方案及VAD方案总不良反应发生率低。4、VAD组3级血液学毒性、肝功能损害较VD组发生比例高;VAD组无3级外周神经毒性,且总发生率及1-2级外周神经毒性发生率低于MPT组及VD组。