目的：通过给孕鼠腹腔注射细菌脂多糖（1ipopolysaccharide, LPS）建立大鼠宫内感染模型，研究褪黑素（melatonin, MT）对细菌脂多糖引起的胎鼠宫内感染脑损伤的保护作用及其机制，为深入研究MT在产科的临床应用提供实验依据。方法：选用妊娠第19天SD大鼠，随机分组，空白对照组（S组）、宫内感染组（LPS组）、MT处理组（MT组）。通过给孕鼠腹腔注射细菌脂多糖（LPS）造成宫内感染动物模型。LPS组和S组分别予腹腔注射LPS（500μg/kg）和等容积生理盐水；MT处理组孕鼠同时腹腔注射LPS500μg/kg+MT10mg/kg。将各组孕鼠根据注药后观察时间不同，分为注药后1h、6h、12h、24h、48h、72h六个时间点，各时间点4只孕鼠，于相应的时间点迅速处死孕鼠，冰盒上剖腹取胎并取出胎鼠脑及胎盘组织，分别测定脑组织匀浆GSH-Px含量，采用RT-PCR技术检测胎鼠脑组织中iNOSmRNA的水平表达情况，HE染色观察胎盘及胎脑组织病理变化，同时应用免疫组织化学法检测脑细胞凋亡蛋白Bax表达，并比较各组之间的差异。结果：1、成功构建了宫内感染胎鼠脑损伤模型，HE染色、光镜下观察，胎盘、胎脑均发现有炎症表现，宫内感染组胎盘组织见中性粒细胞浸润，胎鼠脑皮质染色淡，结构疏松呈筛网状改变，神经纤维走向紊乱，粗细不均等。2、随感染时间延长宫内感染组与空白对照组比较，胎鼠脑组织中GSH-Px活力逐渐下降，72h达最低点；iNOSmRNA含量则是先升后降，脑组织iNOSmRNA含量于1h开始上升，6h明显上升，12h达最高，各时间段均明显高于对照组（P<0.001）；脑细胞凋亡蛋白Bax增多，6h较为明显，于24h达高峰，之后逐渐下降，至72h仍高于对照组，同时随着感染时间的延长，上述改变趋于明显（P<0.05）。3、MT能使宫内感染胎鼠脑组织中GSH-Px含量明显升高，iNOSmRNA水平显著下降，减少脑细胞凋亡蛋白Bax的表达，且均有统计学意义（P<0.05）。结论：1、本实验证明给孕鼠腹腔注射脂多糖可导致胎鼠脑损伤，表明宫内感染是导致胎鼠脑损伤的重要因素之一。2、宫内感染致胎鼠脑组织脂质过氧化、脑神经损伤，同时一定时间内，随着感染时间的延长而逐渐加重。3、宫内感染不仅引起脑细胞坏死，还可引起继发性脑细胞凋亡，宫内感染诱导脑细胞凋亡与凋亡蛋白Bax增多有关。4、褪黑素对宫内感染胎鼠脑组织氧化损伤有拮抗作用，同时能抑制宫内感染诱导的脑细胞凋亡蛋白的增多，表明褪黑素通过抗氧化、抗凋亡对宫内感染胎鼠脑损伤发挥保护作用。