血管生成是肿瘤发生和发展中极其重要的一个环节,对于肿瘤进展起到了决定性的作用.一方面,新生血管为肿瘤生长提供营养和氧气,另一方面,为肿瘤转移提供管型通道.与正常组织中的血管相比较,肿瘤血管具有更复杂的异质性.我们课题组前期根据肿瘤血管在密度,形态,分子表型以及瘤内的三维分布存在异质性,在国际上首次提出了"肿瘤微血管构筑表型异质性"(T-MAPH)的概念.我们已经证实胶质瘤的血管形态存在表型异质性,且这种异质性与预后相关,但是所用的分形维数存在着操作性差,我们拟寻找一种简单、易操作描述血管异质性的参数.除了血管表型,血管异质性在血管生成来源、内皮细胞数量、基底膜构成、血管成熟度及相关因子等方面也都存在.因此,建立肿瘤血管异质性的评价体系,了解其在肿瘤病理学中的应用前景,对于肿瘤病理诊断和规范化诊疗方案提供了新的一种思路.　　本课题组拟建立血管异质性与乳腺癌和肝癌患者预后相关的评价体系,发掘出肿瘤血管异质性在更多肿瘤中的应用价值.通过血管成分指标建立量化和评分系统,更直观阐述了肿瘤血管结构组成对患者预后的影响,主要方法和结论如下:　　1. 血管相关分子标记与乳腺癌和肝癌患者预后的关系:　　通过对 86 例三阴性乳腺癌和 75 例 肝癌患者标本进行免疫组织化学染色,发现CD34、Ⅳ型胶原、SMA在肿瘤血管中均有表达,其中肝癌血管表达比乳腺癌更加丰富.Kaplan-Merier分析表明,在两类肿瘤里,肿瘤患者三种分子标记表达量变化与总生存期不一致.多因素Cox回归分析,三种分子标记均是肿瘤的独立预后指标.　　2. 血管异质性评分可以预测患者预后:　　通过图像分析软件Image J的测量分析,我们确定以微血管密度、Ⅳ型胶原面积、周细胞覆盖率、内皮细胞面积、微血管周长为评价指标,根据各指标对患者预后的影响,建立血管异质性评分系统.进而从乳腺癌和肝癌患者生存预后分析显示高评分组患者总生存期均要显著好于低评分组.Cox 回归分析表明血管分子标记评分可以作为乳腺癌和肝癌患者的独立预后指标.　　3. 血管分子标记评分与HMGB1-TLR4在乳腺癌中联合检测及与肝癌临床相关分析:　　在三阴性乳腺癌中,我们对肿瘤影响肿瘤微环境的HMGB1(High mobility group box-1,高迁移率簇蛋白1)-TLR4(Toll Like Receptors 4)轴和VMMSS(vascular molecular marker signature score:血管分子标记评分)进行了联合检测,结果表明乳腺癌内源性配体TLR4表达量高的样本,VMMSS低评分比例较大;TLR4表达量低的样本,VMMSS高评分所占比例较高.在肝癌中,我们分析了VMMSS和自发性破裂出血之间的关系,自发性破裂出血肝癌中, VMMSS评分较低,说明此类肝癌患者预后较差,有可能出血与血管异质性存在相关性.　　综上所述,肿瘤血管异质性存在于多种肿瘤之中,血管异质性评分可以作为指导肿瘤患者临床生存预后的有效综合评价指标.本实验结果提示,血管异质性分析可以为肿瘤微环境提供定量化分析以及临床治疗提供新的新的思路.