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目的:探讨低氧诱导因子(HIF-1α)是否通过介导子宫内膜腺上皮细胞上皮-间质转化(EMT)参与子宫内膜异位症的形成和发展。方法:1)收集明确诊断为子宫内膜异位症的患者(Ⅲ~Ⅳ期)在位和异位增生期子宫内膜以及单纯因输卵管因素行腹腔镜手术的不孕症患者增生期子宫内膜(对照组),利用免疫组化方法检测子宫内膜HIF-1α,βcatenin,E-cadherin,N-cadherin,vimentin的表达;2)体外分离并培养人子宫内膜腺上皮细胞,分别在常氧及1%O2低氧环境中培养1、2、4、8小时,利用Real time PCR和western blot技术检测子宫内膜腺上皮细胞HIF-1α,β-catenin,snail,E-cadherin,N-cadherin,vimentin m RNA及蛋白质的表达;3)由于人原代子宫内膜腺上皮细胞(EEC)不能传代培养,用雌激素受体(ER)阳性的子宫内膜腺上皮癌细胞系Ishikawa代替人子宫内膜腺上皮细胞,用细胞转染的方法过表达HIF-1α和靶向沉默HIF-1α,检测Ishikawa细胞中HIF-1α,β-catenin,snail,E-cadherin,N-cadherin,vimentin m RNA及蛋白的表达;4)用transwell技术检测分别在低氧和常氧环境中子宫内膜腺上皮细胞和Ishikawa细胞侵袭能力变化,并检测靶向沉默HIF-1α后,Ishikawa细胞在低氧环境中侵袭能力的变化。结果:1)正常子宫内膜组织、内异症患者在位子宫内膜组织和异位子宫内膜组织中HIF-1α的阳性表达率分别为35%、33.3%和85.7%,β-catenin的阳性表达率分被为15%、19.0%和57.1%,E-cadherin的阳性表达率分别为95%、90.5%和57.1%,N-cadherin的阳性表达率分别为5%、9.5%和38.1%,vimentin的阳性表达率分别为10%、23.8%和61.9%,五种蛋白在正常子宫内膜组织、内异症患者在位子宫内膜组织、异位子宫内膜组织中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。2)不同时间低氧培养人子宫内膜腺上皮细胞后,HIF-1α、N-cadherin、β-catenin、snail表达均增高,以4小时最明显,而E-cadherin表达降低,以2小时和4小时最显著(P<0.05)。同时观察到低氧处理48小时后,子宫内膜腺上皮细胞分散生长并发生纺锤状细胞形态的改变。3)转染HIF-1α过表达质粒后,Ishikawa细胞E-cadherin表达明显下降,N-cadherin,HIF-1α,β-catenin,vimentin和snail表达增强;沉默HIF-1α基因后,Ishikawa细胞E-cadherin表达明显升高,N-cadherin,HIF-1α,β-catenin,vimentin和snail表达下降,抑制低氧介导的EMT的发生。4)低氧组人子宫内膜腺上皮细胞和Ishikawa细胞的侵袭性均较常氧组明显增加,靶向沉默HIF-1α后Ishikawa细胞在低氧环境中侵袭性明显降低。结论:HIF-1α可能通过诱导子宫内膜腺上皮细胞发生上皮腺-间质转化,增强异位子宫内膜细胞转移和侵袭能力,促进子宫内膜异位病灶的早期形成和发展。