在人口老龄化逐步加剧的今天，阿尔兹海默症（Alzheimers disease，AD）给全球越来越多的老年人和家庭带来了严重的负担。作为一种典型的神经退行性疾病，AD已经成为了严重的社会和医疗卫生问题。虽然对于AD的相关特异性基因已被确定，但是遗传因素还不能完全解释AD的发病原因，因此人们现在正在积极探索环境和生活方式可能在AD发生中扮演的角色。基于以上原因，本文选择空气污染物PM2.5和甲醛(Formaldehyde，FA)作为研究对象，已有流行病学研究指出PM2.5和FA暴露与AD的发生有一定的相关性，但是研究其暴露，特别是联合暴露对小鼠脑组织AD样病变的体内及分子机制研究还相对较少。因此本文研究PM2.5和FA暴露（PM2.5单独暴露/FA单独暴露/PM2.5和FA联合暴露）对小鼠脑组织AD样病变的影响，以此为PM2.5和FA暴露与AD关系的研究提供有利的证据。论文分为五章:　　第一章:介绍了全球人口老龄化和AD的现状，以及AD发病机制的主要假说;并分析了空气污染、PM2.5污染、FA污染对中枢神经系统及AD的影响;最后介绍了论文的选题背景和内容。　　第二章:以PM2.5为研究对象，研究PM2.5单独暴露对小鼠AD样病变的影响及可能的分子机制。通过对小鼠进行为期7天的PM2.5鼻腔暴露，发现一定浓度的PM2.5暴露会导致小鼠认知能力下降、脑组织病理学损伤、β粥样蛋白和异常磷酸化Tau蛋白表达量增加，出现了典型的AD病理学症状。通过对小鼠脑组织中氧化应激分子通路相关指标（活性氧蔟[ROS]、丙二醛[MDA]、谷胱甘肽[GSH]、超氧化物歧化酶[SOD]活性、8-羟基脱氧鸟苷[8-OHdG];炎症因子[NF-κB、TNF-α、IL-1β、COX-2]、胶质细胞活化[小胶质细胞、星形胶质细胞]）的检测，发现氧化应激是PM2.5暴露后AD样病变的分子机制之一。而低暴露剂量（环境暴露量）:0.193mg/Kg/day（等效于人类100μg/m3），在连续7天这样一个暴露周期下是相对安全的。　　第三章:以FA为研究对象，研究FA单独暴露对小鼠AD样病变的影响及可能的分子机制。通过对小鼠进行为期7天的FA鼻腔暴露，发现高浓度的FA暴露会导致小鼠出现典型的AD病理学症状，并发现氧化应激是FA暴露后AD样病变的分子机制之一。而低暴露剂量（环境暴露量）:0.155 mg/Kg/day（等效于人类0.08 mg/m3），在连续7天这样一个暴露周期下是相对安全的。　　第四章:基于第二、第三章的研究结果，选择0.193 mg/Kg/day PM2.5和0.155 mg/Kg/day FA联合对小鼠进行7天的连续暴露，以此来探究两个看似安全的暴露浓度，在联合暴露的情况下是否依然安全。结果发现:单独暴露并未引起小鼠AD样病变的安全浓度，在联合暴露的情况下导致了小鼠脑组织的损伤，小鼠出现了AD样病变，而氧化应激是联合暴露后AD样病变分子机制之一。本章研究结果提示，对于单独暴露来说相对安全的浓度，在联合暴露下并不安全，环境污染是个复杂的联合暴露体系，考虑联合暴露的作用效果，各污染物的安全标准要求可能还会更严格，这也为以后污染物安全剂量/标准的制定提供了参考。　　第五章:基于前几章的研究成果，采用和前几章同样的研究方式，增加Vit E保护剂组，进一步证明氧化应激在PM2.5和FA暴露所致的AD样病变中的作用，结果显示添加Vit E后，小鼠脑组织中的氧化应激水平有所下降，由PM2.5和FA联合暴露所致的AD样病变有所改善。在进一步证明氧化应激在PM2.5和FA暴露所致的AD样病变中的作用的同时，也为如何改善PM2.5和FA暴露产生的损伤提供了一定的参考。